白斑(leukoplakia)是指僅僅發(fā)生在粘膜上的白色或灰白色角化性病變的斑塊狀損害,口腔粘膜上的這種斑塊是不能被擦掉的,在臨床和組織病理學(xué)上又不能列入其它疾病分類之中者,是一種常見(jiàn)的非傳染性慢性疾病?谇桓鞑空衬ぞ砂l(fā)生,但以頰、舌部最多。國(guó)內(nèi)1980年普查結(jié)果患病率為10.47%(包括煙斑)。長(zhǎng)期以來(lái)曾將口腔粘膜上所發(fā)生的白色斑塊都稱為“白斑”,使許多白色損害混同于白斑,從而造成流行病學(xué)和治療方法上的不恰當(dāng)結(jié)果。白斑的色澤除了白色以外,還可表現(xiàn)為紅白間雜的損害。應(yīng)該明確,白斑是肉眼所見(jiàn)的臨床術(shù)語(yǔ),在組織病理上的變化,應(yīng)該符合癌前損害的特征——上皮異常增生,而不是單純的上皮增生。
白斑的好發(fā)部位是頰、舌背、舌腹、唇、腭、口底、牙齦等部位的口腔粘膜,但有時(shí)也可發(fā)生在其它部位。某些類型具有比較特定的部位:顆粒狀白斑多見(jiàn)于口角區(qū)頰粘膜;皺紙狀白斑多見(jiàn)于口底舌腹;疣狀白斑多見(jiàn)于牙齦。白斑發(fā)病部位與白色角化病的好發(fā)區(qū)域不同,而且在形態(tài)和質(zhì)地上也無(wú)共同之處。白色念珠菌白斑除了微膿腫及上皮異常增生外,還可用過(guò)碘酸雪夫染色或培養(yǎng)等方法查明組織內(nèi)有病原體,從發(fā)病部位和損害質(zhì)地以及損害邊界的清晰度,可以區(qū)別白斑與白色角化病,組織學(xué)檢查更為明確。
1.首要的措施是除去刺激因素,如戒煙,禁酒,少吃燙、辣食物等,殘根、殘冠、不良修復(fù)體等也應(yīng)除去。嚴(yán)禁用苛性藥物如酚類、硝酸銀等處理白斑。
2.在確認(rèn)已經(jīng)糾正吸煙等有害習(xí)慣后而損害尚未消失者,可考慮選用藥物治療,并進(jìn)一步尋找致病因素。
3.口服維生素A,每日5萬(wàn)U,或維甲酸35~50mg/d,初服時(shí)可能發(fā)生頭痛、頭暈,可酌減劑量,通常在幾天后即可適應(yīng)。從第2~3周起,逐漸增加至每日30~60mg,3次分服,療程約1~2個(gè)月。常見(jiàn)的副反應(yīng)有口唇干燥、脫發(fā)等。冠心病、肝腎功能異常與高血脂者忌用。
0.2%維甲酸溶液適用于局部涂布,但不適用于伴有充血、糜爛的損害。涂布時(shí)先拭干唾液,以最細(xì)毛筆蘸少量溶液沿白色區(qū)域涂布,慎勿涂在唇紅粘膜。軟膏制劑因不能粘附于潤(rùn)滑的口腔內(nèi)側(cè)粘膜故不適用。新型制劑isotretinoin與arotinoid的作用基本上與維生素A酸相同,主要優(yōu)點(diǎn)是劑量。咳彰抗0.5mg)、毒性低、副反應(yīng)少(唇紅干燥、脫發(fā)),但有致畸作用。
4.可長(zhǎng)期使用魚肝油涂擦白斑,每天2~3次,1~2個(gè)月為一個(gè)療程,但不能用力過(guò)重。也可內(nèi)服魚肝油,或用維生素A5萬(wàn)U。在保守治療期間應(yīng)密切隨訪。
5.經(jīng)久不愈,治療后不消退者,白斑區(qū)發(fā)現(xiàn)皸裂、潰瘍或基底變硬、表面增厚顯著時(shí),或已證明具有癌前改變的損害,應(yīng)及早予以手術(shù)切除。
局部刺激因素在白斑的發(fā)病中具有很重要的作用,吸煙是普通的原因,白斑患者有吸煙習(xí)慣的占80%~90%,且發(fā)病部位多與煙的刺激部位一致。其它如咀嚼檳榔、酒、醋、辣、燙、不良修復(fù)體、殘冠、殘根等刺激也能引起白斑。在全身因素中,白色念珠菌感染,缺鐵性貧血、維生素B12和葉酸缺乏、梅毒以及射線、口干癥等均同白斑具有密切關(guān)系;颊咭灾欣夏贻^多,男性多于女性(男∶女=13.5∶1)。
白斑是癌前損害,在鏡下顯示典型的上皮異常增生,核深染,有絲分裂增加,極性消失,核漿比改變,異角化等。至于上皮表面的形態(tài)如皺紙狀、疣狀等,雖然并不象征癌前改變,但應(yīng)高度警惕。
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1.斑塊狀 口腔粘膜上出現(xiàn)白色或灰白色的均質(zhì)型較硬的斑塊,質(zhì)地緊密,損害形態(tài)與面積不等,輕度隆起或高低不平。值得注意的是,損害大小同癌變的可能性之間并無(wú)平行關(guān)系,有時(shí)即使只有米粒大小時(shí)已發(fā)生癌變。斑塊狀損害的肉眼所見(jiàn),往往很難同白念菌白斑相鑒別,但捫時(shí)前者較硬。(彩圖1)
彩圖1 白斑病
2.顆粒狀 亦稱顆粒-結(jié)節(jié)狀白斑,口角區(qū)粘膜多見(jiàn)。損害常如三角形,底邊位于口角;損害的色澤為紅白間雜,紅色區(qū)域?yàn)槲s的赤斑;赤斑表面“點(diǎn)綴”著結(jié)節(jié)樣或顆粒狀白斑。所以有不少同義名:結(jié)節(jié)-顆粒狀白斑或顆粒狀赤斑或非均質(zhì)型赤斑等。本型白斑多數(shù)可以發(fā)現(xiàn)白色念珠菌感染。
3.皺紙狀 多見(jiàn)于口底和舌腹,同義名有口底白斑、舌下角化病。本病既可同時(shí)發(fā)生在口底和舌腹,也可單獨(dú)發(fā)生在口底或舌腹或口底舌腹左右交叉。損害面積不等,甚至可累及舌側(cè)牙齦。表面高低起伏狀如白色皺紙,基底柔軟,除粗糙不適感外,初起無(wú)明顯自覺(jué)癥狀,女性多于男性。為了明確診斷,必須進(jìn)行活體檢查,凡位于口底、舌腹、軟腭、牙槽粘膜等區(qū)域的損害,往往具有肉眼所見(jiàn)的皺紙狀的“峰狀突起”,鏡下所見(jiàn)亦同。
4.疣狀 損害隆起,表面高低不平,伴有乳頭狀或毛刺狀突起,觸診微硬(彩圖2)。除位于牙齦或上腭外,基底無(wú)明顯硬節(jié),損害區(qū)粗糙感明顯,通常因潰瘍形成而發(fā)生疼痛。
彩圖2 疣狀白斑
以上各型在發(fā)生潰瘍時(shí)可冠以“潰瘍型”。潰瘍實(shí)質(zhì)上是癌前損害已有了進(jìn)一步發(fā)展的標(biāo)志;其次,各型的臨床診斷必須得到病理檢查的驗(yàn)證,以作為進(jìn)一步選擇治療方法的依據(jù)。
1.白色水腫(leukoedema) 中年以上男性較女性多見(jiàn),面頰部豐滿者發(fā)生的可能性更多。白色水腫少自覺(jué)癥狀,故極少因此而就診,然而卻很容易在口腔科臨床上發(fā)現(xiàn)。白色水腫可能是正常粘膜變異,也可能與煙、酒、燙食刺激有關(guān),雙側(cè)頰粘膜呈半透明蒼白色,狀似手指在水中侵泡過(guò)度后的皮膚。頰粘膜間線區(qū)往往是水腫最隆起的部位,水腫區(qū)域表面光滑,界限模糊,有時(shí)可擴(kuò)散至口角區(qū)與上下唇;但有時(shí)由于水腫明顯而出現(xiàn)若干縱型或不規(guī)則皺褶。觸診柔軟也無(wú)壓痛。白色水腫一般不需治療。
白色水腫的鏡下所見(jiàn),主要是棘層明顯增厚而無(wú)角質(zhì)層,棘細(xì)胞腫脹,越近淺層越明顯,核消失或濃縮,胞漿不染色,深層棘細(xì)胞與基底細(xì)胞無(wú)異常,上皮釘不規(guī)則伸長(zhǎng),結(jié)締組織少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。
2.白色皺襞性齦口炎(white folded gingivostomatitis) 本病在出生時(shí)已經(jīng)存在,但不明顯,至青春期開(kāi)始迅速發(fā)展,并逐漸保持穩(wěn)定狀態(tài),但不隨年齡的增長(zhǎng)而加重。皺襞性齦口炎是少見(jiàn)的常染色體顯性遺傳疾病,除了口腔粘膜外,還可發(fā)生在鼻腔、肛門與外陰。本病也稱白色海綿狀痣(white spongy nevus)。
損害呈灰白色或乳白色,表現(xiàn)為皺襞狀、海綿狀、鱗片狀粗厚軟性組織。觸診時(shí),這些部位雖仍保持粘膜的柔性與彈性,但狀如海綿。頰粘膜損害較多見(jiàn),其它部位也可罹患,甚至波及整個(gè)口腔粘膜。較小的鱗片狀組織能被揭去,揭去時(shí)無(wú)痛并露出淺粉紅色、光滑、不溢血的“表面”而類似正常粘膜?诜S甲酸療效顯著。
白色皺襞性齦口炎的鏡下所見(jiàn):鱗狀上皮顯著增厚,甚至可達(dá)40~50層以上而無(wú)粒層,角化不全,棘細(xì)胞腫脹,越近表面越明顯,胞漿不染色,結(jié)締組織有少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。