1-1 肝移植歷史回顧

　　1955年Welch^[1]在狗的下腹部植入一個新的肝臟，從此許多學(xué)者開始了肝臟移植的動物實驗研究。1956年Cannon第1次對狗進(jìn)行了原位肝移植，Cannon、從實驗中觀察到，切除原肝可以延長移植肝的存活時間。1959和1960年，Moore和Starzl分別報道了進(jìn)行狗肝移植成功的實驗研究結(jié)果。

　　1963年3月1日，Starzl^[2]施行了第1例人類肝移植，病人為一先天性膽管閉鎖的3歲兒童，但術(shù)后不久即死亡。在此后的4年里，Starzl^[3]一共進(jìn)行了7例人類肝移植術(shù)，但是，由于受體術(shù)前一般情況較差，供肝保存技術(shù)落后和保存時間短，沒有強有力的免疫抑制劑、感染及手術(shù)操作技術(shù)不過硬等因素的限制，這7名病人中存活時間最長的只有23d。在英國，Calne^[4,5]于1967年開始進(jìn)行肝移植的研究，并于1979年首先將環(huán)孢素應(yīng)用于人類肝移植的免疫抑制治療。

　　在六七十年代，由于肝移植術(shù)后存活率低，肝移植一直處于臨床研究階段，沒有成為一種臨床治療方法而得到廣泛應(yīng)用。環(huán)孢素的問世，徹底改變了肝臟移植徘徊不前的局面，成為肝移植史上一個重要的里程碑。

　　1980年，Starzl^[6]首先聯(lián)合應(yīng)用環(huán)孢素和皮質(zhì)激素抑制免疫排異反應(yīng)。在1年時間內(nèi)，使病人6個月生存率提高1倍，即從原來的35%-40%上升至70%-80%。隨著術(shù)后存活率的提高，肝移植不再僅僅是一項臨床研究工作，而成為一種可接受的終末期肝病的治療方法，至1984年已形成了一整套較為成熟的技術(shù)程序。1987年Wisconsin大學(xué)發(fā)明了UW（University of Wisconsin)器官保存液，使肝臟冷缺血時間可以延長至24d，這樣使遠(yuǎn)距離運輸供肝成為可能，使外科醫(yī)生有充分的時間準(zhǔn)備病人，同時使供肝的保存質(zhì)量顯著提高，大大減少了諸如原發(fā)性移植物無功能等由供肝保存所致的并發(fā)癥，使肝移植手術(shù)從急認(rèn)手術(shù)變成半擇期手術(shù)、供肝保存所致的并發(fā)癥，使肝植手術(shù)從急診手術(shù)變成半擇期手術(shù)。供肝保存時間的延長，使諸如減體積性肝移植、劈離式肝移植和活供體肝移植等新技術(shù)得到了發(fā)展^[7]。

　　1989年新型免疫抑制劑FK506應(yīng)用于臨床^[8]，使一些不能耐受環(huán)孢素治療的病人有了一種強有力的免疫抑制劑。同年，背馱式肝移植技術(shù)開始在臨床上應(yīng)用。1989-1990年成功地施行了活體部分肝移植。

　　1992年第1次成功地將狒狒的肝臟移植給人，病人存活了70d^[9]。1994-1995年，人造生物肝成功地應(yīng)用于急性肝功能衰弱病人^[10]，使這些病人有充裕的時間等待供肝。

　　由于外科操作技術(shù)的提高及外科新技術(shù)的應(yīng)用、移植免疫機(jī)制認(rèn)識的提高和新型免疫抑制劑的應(yīng)用、UW液的研制成功與臨床應(yīng)用，使供肝保存時間延長和保存質(zhì)量提高、病人感染得到有效預(yù)防和控制，以及嚴(yán)格掌握了受體適應(yīng)征，最終使得肝移植的術(shù)后存活率明顯提高。

　　美國器官分配聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)（UNOS)在1993年公布的數(shù)字顯示，肝移植術(shù)后1年存活率為64.5%-86.7%，3年存活率為57.6%-85.4%（表1-1)。Pittsburgh在1995年公布的數(shù)據(jù)顯示，肝移植后1年存活率為83%，3年存活率為77%。最近，有的肝移植中心報道1年存活統(tǒng)治可達(dá)到90%以上^[11]。在許多國家，肝移植已成為終末期肝病的一項常規(guī)治療方法。

表1-1 12個肝移植中心術(shù)后存活率