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T細胞

 

 。ㄈ)CD4和CD8分子

  這二種分子可同時表達于胸腺內(nèi)早期胸腺細胞,稱為雙陽性胸腺細胞(CD4+、CD8+,DP)。而在成熟T細胞這二種分子是互相排斥的,只能表達一種分子,故可將成熟T細胞分為二類,即CD4+細胞和CD8+細胞。在外周淋巴組織中CD4+T約占65%,CD8+T約占35%。

  這二種分子同屬于Ig超家族,都不具有多樣性。其分子結構都由胸外區(qū)、穿膜區(qū)及胸內(nèi)區(qū)組成。CD4分子為55KD的單體,CD8分子為34KD多肽組成的雙體分子。

  這二種分子與抗原識別無關,但可與帶有MHC分子的細胞結合,它們是細胞與細胞間相互作用的粘附分子。CD4分子是MHCⅡ類分子的受體,它可與MHCⅡ類分子的非多態(tài)區(qū)結合。CD8分子可與MHCⅠ類分子的非多態(tài)區(qū)結合。因此這二種分子具有增強TCR與抗原呈遞細胞或靶細胞的親和性,并有助于激活信號的傳遞。

 。ㄋ)CD28分子

  這種分子可表達于全部CD4+T細胞及50%CD8+細胞。它是80~90KD的由雙硫鍵連接的同源二聚體分子,屬Ig基因超家族。

  近年的研究證明T細胞的活化需要雙信號,即由TCR-CD3復合分子可提供起始信號或第1信號,還必須有協(xié)同刺激信號(costimulatouy signal)或第2信號才能使T細胞活化。在T細胞膜上已發(fā)現(xiàn)有多種分子與協(xié)同刺激信號產(chǎn)生有關,如CD2、LFA-1、VLA-4及CD28分子等。稱這種分子為輔助分子或協(xié)同刺激受體分子。

  其中以CD28分子最為重要,已證明它的配體分子存在于B細胞或其它抗原呈遞細胞上,命名為B7或BB1分子。它是50KD單體分子的穿膜蛋白,也屬Ig基因超家族。B7/BB1分子在靜止期B細胞、巨噬細胞或樹突狀細胞等表達弱,而活化型細胞表達增強。

 。ㄎ)CD2分子

  此分子亦稱為LFA-2、Len-5或羊紅細胞受體等名稱。為55KD單體分子,屬Ig基因超家族,亦為穿膜糖蛋白分子?纱嬖谟诔墒霻細胞及胸腺細胞,亦可發(fā)現(xiàn)于NK細胞。

  CD2分子是細胞間粘附分子,其配體分子稱為白細胞功能相關抗原-3(LFA-3,CD58),為55-70KD糖蛋白分子?蓮V泛表達于造血細胞和非造血細胞。CD2分子與羊紅細胞上LFA-3結合形成花環(huán),稱為E-花環(huán),可用鑒定和分離人T細胞。

  CD2也是信號傳導分子,可使T細胞活化,它不依賴于TCR途徑,是T細胞活化第二途徑。特別是在胸腺內(nèi)早期發(fā)育階段的胸腺細胞尚未表達TCR,此時胸腺細胞的活化與增殖可能是通過CD2分子與胸腺上皮細胞表面的LFA-3分子結合而使之活化。

 。)極遲活化分子

  極遲活化分子(very late activation,VLA)或稱β1粘合素(β1integrins),本族分子具有共同的β鏈(CD29),計有3種分子即VLA-4、VLA-5和VLA-6分子。它們可表達于靜止T細胞上,但活化T細胞有僅數(shù)量增多而且對特異配體的親和力也增強。VLA分子可與細胞外基質(ECM)配體分子相結合,可為T細胞活化提供協(xié)同刺激信號。VLA-4還可使淋巴細胞與Peyer小體的高內(nèi)皮微靜脈以及炎癥部位的內(nèi)皮細胞結合,其配體分子稱為血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)。

 。ㄆ)細胞因子受體

  細胞因子受體(cytokine receptor,CKR)可表達于靜止及活化T細胞表面,靜止T細胞表面的細胞因子受體親和力弱,數(shù)量少,而活化T細胞表面CKR親和力高且數(shù)量多。

  T細胞表面可有多種細胞因子受體,包括IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等。其中IL-2R由α(P55)及β(P70)鏈組成,α鏈為低親和力,β鏈為中等親和力,而αβ異聚體分子則為高親和力受體。

 。ò)CD44及CD45分子

  CD44分子亦稱Pgp-1細胞外基質受體Ⅲ或Hermes分子。它可表達于多種細胞,包括T細胞、胸腺細胞、B細胞、粒細胞、巨噬細胞、紅細胞、神經(jīng)細胞、上皮及纖維母細胞等。CD44分子可使淋巴細胞與高內(nèi)皮微靜脈(HEV)結合,移行于血管,組織和淋巴之間,與淋巴細胞再循環(huán)密切相關,可視為一種歸巢受體(homing receptor,HR)。人記憶T細胞比未受體抗原刺激的天然T細胞可表達高水平CD44分子。

  CD45分子亦稱白細胞共同抗原(leukocyte common antigen)包括一組膜糖蛋白,只表達于不成熟和成熟白細胞,可包括T和B細胞、胸腺細胞、單核-巨噬細胞以及中性粒細胞。CD45分子的異構體(isofoums)常限定在某些T細胞表面表達,故稱之為CD45R。

  未受抗原刺激的天然T細胞可表達CD45RA,而記憶T細胞可表達CD45RO。另外,CD45R分子胞漿區(qū)含有內(nèi)源性氨酸磷酸酶活性,它可能對各種活化途徑具有重要調節(jié)作用。

  二、T細胞亞群的分類及功能

  T細胞是不均一的群體,按其抗原識別受體,可將T細胞分為二大類。一類是TCRαβ、T細胞,另一類是TCRγδ細胞(表8-2)。

表8-2 TCRαβ+T細胞與TCRγδT細胞的特性

  TCRαβT細胞 TCRγδT細胞
分子結構 二硫鍵相連的異二聚體分子 二硫鍵相連的異二聚體分子
多樣性
分布 周圍血60%~70% 周圍血1%~10%表皮及腸粘膜上皮
表型 CD4+CD8+(DP)60%

CD4-CD8-(DN)35%

CD2+100%

CD5+>95%

CD4-CD8-(DN)

CD2+

CD5-

發(fā)育 胸腺(發(fā)生晚) 胸腺(發(fā)生早)存在胸腺外途徑
功能 識別與MHC分子結合的多肽復合

分子抗原

可能的作用

  • 第一線防御細胞的原始受體
  • 可識別MHC或MHC樣分子
  • 識別由MHC 樣分子呈遞的抗原
  •   TCRαβT細胞也是不均一的群體,根據(jù)其表型(phenotype)即其細胞表面的特征性分子的不同,可將成熟T細胞分為二個亞類(subsets)即CD4+T細胞和CD8+細胞。

      根據(jù)TCRαβT細胞的功能可將其分為二類。一類為調節(jié)性T細胞,可包括輔助性T細胞(helper T lymphocte,TH)和抑制性T細胞(suppressor T lymphocyte,Ts)。另一類為效應性T細胞(effector T cell),可包括殺傷性T細胞(eytolytie T cell,CTL,或TC)和遲發(fā)型超敏性T細胞(delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH)。

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