(二)Ir基因
1.免疫應答基因的發(fā)現(xiàn) Benacerraf等（1963)首先證實豚鼠對人工合成抗原PLL（聚-L-賴氨酸)等的抗體應答能力受單個常染色體顯性基因（單基因)的控制（表6-10)。實驗表明，2和13兩個品系豚鼠對不同人工合成抗原的應答能力不同。兩個品系雜交的子一代（F1)對三種抗原全部有應答能力，說明應答基因為顯性。再將F1和隱性親本進行回交，所得下一代對抗原的應答表現(xiàn)出孟德爾定律的分離現(xiàn)象，應答與無應答個體呈1：1之比，說明遺傳是由單基因控制的。F1代與顯性親本進行回交，下一代中全部對抗原發(fā)生應答。Benacerraf將控制免疫應答的基因稱為免疫應答基因（immune respones gene ,Ir基因)。具有Ir基因的動物對相應抗原呈高應答者（responder),缺乏核基因者呈無應答或低應答者（non-responder)。
表6-10 豚鼠免疫應答基因的發(fā)現(xiàn)
| 抗原 | 2 | 13 | （2*13)F1 | （2*13)F1*13 | （2*13)F1*2 | ||
| 50% | 50% | 50% | 50% | ||||
| DNP-PLL | + | - | + | + | - | + | + |
| Glutamyl alanine copolymer(GA) | + | - | + | + | - | + | + |
| Glytamyl tyrosine copolymer(CT) | - | + | + | + | + | + | - |
注：DNP-PLL：二硝基苯—多聚賴氨酸 GA：谷氨酰丙氨酸多聚體 CT：谷氨酰酪氨酸多聚體
2.小鼠Ir基因位一地H-2 I區(qū)內
�。�1)小鼠Ir-1基因與MHC連鎖基因：60年代中期，McDevitt和Sela等發(fā)現(xiàn)小鼠有類似針對合成分枝多肽（T，G)-A-L抗原的基因，稱Ir-1基因，并證明該基因與MHC存在著連鎖關系；如C57BL小鼠對（T，G)-A-L有高抗體應答，而CBA小鼠則為低應答；對（H，G)-A-L的反應則CBA小鼠為高應答，而C57BL為低應答。以后又檢了一系列對特定抗原高應答、中應答或低應答的小鼠品系（表6-11)。并用回交試驗證實小鼠Ir基因為單個常染色體顯性遺傳（圖6-16)。醫(yī)學.全在線gydjdsj.org.cn
表6-11 不同品系小鼠對三種人工合成抗原的抗體應答
| 小鼠品系 | H-2 | 抗體產(chǎn)生應答 | ||
| 單體型 | 抗（T，G)-A-L | 抗（H，G)-A-L | 抗（φ，G)-A-L | |
| A/J | a | 低 | 高 | 高 |
| A.BY | b | 高 | 低 | 高 |
| C57BL | b | 高 | 低 | 高 |
| B1,LP | b | 高 | 低 | 高 |
| C3H,SW | b | 高 | 低 | 高 |
| BALB/c | d | 中 | 中 | 高 |
| DBA/2 | d | 中 | 中 | 高 |
| CBA | k | 低 | 高 | 高 |
| C3H/HeJ | k | 低 | 高 | 高 |
| B10.BR | k | 低 | 高 | 高 |
| AKR | k | 低 | 高 | 高 |
| DBA/1 | q | 低 | 低 | 高 |
| SJL | s | 低 | 低 | 低 |
| A.SW | s | 低 | 低 | 低 |
�。�2)Ir-1基因定位于H-2 I區(qū)內：70年代初，McDevitt等又利用同類系和H-2內重組系小鼠，將1r-1基因定位于H-2 I區(qū)內（表6-12)。
Milich等（1982)應用同類系小鼠證實對HBsAg a和d決定簇的體液免疫應答也受MHC內的基因所調節(jié)。單倍H-2q產(chǎn)生高應答，H-2s.f產(chǎn)生低或無應答，H-2a.b.d.k單倍型為中等應答。進一步用H-2內重組系小鼠的實驗表明，控制上述體液免疫應答的基因可能位于K區(qū)和I-A亞區(qū)。
圖6-16 應用回交試驗證實小鼠對（多聚苯丙氨酸，多聚谷氨酸)
-多聚丙氨酸-多降賴氨酸[φG)-A-L]應答的Ir基因為單個常染色體顯性遺傳
表6-12 位H-2 I區(qū)內Ir基因位置（舉例)
| 抗原 | Ir基因 | 亞區(qū)位置 | H-2I區(qū)以外 | |
| I-A | I-E | 的影響基因 | ||
| （T，G)-A-L | Ir-1A | + |
+（Ig) | |
| （H，G)-A-L | Ir-(H,G)-A-L | + | ||
| GL Pro | Ir-GLPro | + | ||
| GL Leu | Ir-GL leu |
+(β) |
+(α) | |
| GL Phe | Ir-GL Phe |
+(β) |
+(α) | |
注：T酪氨酸 G-谷氨酸 A-丙氨酸
L賴氨酸 H-組氨酸 Pro-脯氨酸
Leu-亮氨酸 Phe-苯丙氨酸
�。�3)H-2對DHR的遺傳控制：對人工合成抗原誘導的遲發(fā)型超敏應答（DHR)同樣受MHC的遺傳控制。H-2a.b.d.f.j.k.r.u.v單倍單倍型小鼠對多聚體GAT（谷氨酸60-丙氨酸90-酪氨酸10)的刺激表現(xiàn)為DHR應答品系（R)，H-2n.p.q.s單倍型屬于無應答品系（NR)。R品系與NR品系雜交，F(xiàn)1為R品系，F(xiàn)1與NR回交，后代1/2為R，1/2為NR，符合單個常染色體顯性遺傳的規(guī)律。DHR可以通過致敏T細胞傳遞給同基因小鼠，而不能傳遞給不同基因之小鼠，DHR也可傳遞給有一個單體型相同之小鼠，如雜交子一代，但超敏反應程度介于前兩者之間。雜交子一代的致敏T細胞亦可把DHR傳遞給親代。Miller等又進一步證明，對GAT遲發(fā)型超敏應答的補動傳遞不要求供體與受體基因型完全相同，而只有I-A亞區(qū)相同。
