三、SH-2結(jié)構(gòu)域的調(diào)節(jié)作用
�。ㄒ�)SH-2結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
前已所述，PTKs src家族包括p59lck和p59fyn，這兩個分子的氨基端有三個同源的區(qū)域。其中一區(qū)域?qū)τ诙罐⑺岬母街潜匦璧�，豆蔻酸可以通過疏水的相互作用和/或同一種胞漿膜蛋白結(jié)合的方式使得激酶定位于質(zhì)膜上，這種胞漿膜結(jié)合蛋白實(shí)際上是豆蔻酸化多肽特異性受體。第二區(qū)域稱為src同源區(qū)3（src homology 3,SH-3)，為一個保守的氨基酸序列，約含50個氨基酸，可見于多種胞漿信號蛋白（signaling protein)以及肌動蛋白結(jié)合蛋白中，如肌球蛋白、血影蛋白以及酵母細(xì)胞骨架蛋白。目前研究發(fā)現(xiàn)SH-3識別的部位是一些富含脯氨酸的區(qū)域。但對于SH-3結(jié)構(gòu)域的功能研究還不太清楚，可能與以下幾種功能有關(guān)：（1)在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中調(diào)節(jié)蛋白與蛋白之間相互作用；（2)調(diào)節(jié)src相關(guān)PTKs與細(xì)胞骨架中某些成份相互作用；（3)連接酪氨酸激酶途徑與小G蛋白（small G protein)所調(diào)控的途徑。第三區(qū)域稱為src同源區(qū)2（src homology2,SH-2)，能夠識別蛋白中磷酸化的酪氨酸殘基，是一個保守的蛋白序列，約有100氨基酸殘基組成。通過X光衍射晶體分析法發(fā)現(xiàn)SH-2的中心為反平行β片層結(jié)構(gòu)，為SH-2同磷酸化酪氨酸殘基作用部位，兩側(cè)為α螺旋結(jié)構(gòu)。SH-2主要存在于多種胞漿信號蛋白中（見圖8-8)，如IP2特異的PLC、磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase,PI-3K)的調(diào)節(jié)亞單位（P85)，調(diào)節(jié)ras活性的ras-GTP酶激活蛋白（GTPase activating protein,GAP)以及crk、abl和vav原癌基因產(chǎn)物等。
圖8-8 參與T細(xì)胞活化并含SH-2、SH-3結(jié)構(gòu)域分子的模式圖
注：GAP:GTPase activating protein,GTP酶激酶活蛋白
SH-2：src homology region2,src同源區(qū)2
SH-3：src homology region 3,src同源區(qū)3
PLC：phospholipase C,磷脂酶C
