�。ǘ�)實驗小鼠染色體工程進展
所謂染色體工程是以染色體為單位進行有意識的切割、修補或成條、成套地增加，將人類需要的遺傳性狀集中在一起，創(chuàng)造出新的物種。以往的染色體工程一般均采用物理的或化學的方法。在高等動物中，由于多倍體或者染色體嚴重缺失與重復的個體都不容易成活，所以高等哺乳動物的染色體工程目前均是在細胞水平上采用細胞融合技術進行。
Harris和Watkins(1965)首先制備了包含小鼠和人類細胞的種間異核本。他們將由宮頸癌組織培養(yǎng)出來的人類HaLa細胞和小鼠細胞（生長在腹膜腔中Ehrlich小鼠腫瘤細胞)置于同一培養(yǎng)液中，加入經(jīng)紫外線滅活了的仙臺病毒（Sendai Virus，是粘病毒的副流感群中的一種)。在仙臺病毒的作用下使兩種細胞發(fā)生融合。融合細胞開始有兩個來自不同物種的細胞核，稱為異核體，這一點可以通過同位素標記的方法加以證實，事先他們用氚標記的胸苷來標記HaLa細胞的細胞核，而在一個異核體細胞內(nèi)，可以發(fā)現(xiàn)標記的和不標記的兩個細胞核。異核體的兩個核融合后就可以繼續(xù)進行細胞分裂，并形成單核細胞系。雜種細胞大，容易認別。它在以后的不斷的分裂過程，人類的一套染色體和小鼠的一套染色體并不是都隨著細胞的分裂進行復制的。在正常的條件下，人類的染色體將隨著細胞的分裂而逐漸丟失。這種丟失是隨機的。所以最后形成的雜種細胞往往都是帶有一整套小鼠染色體加上不同數(shù)目和不同編號的人類染色體（或帶有絲粘的片斷)，由于現(xiàn)代染色技術發(fā)展，使人們不僅可根據(jù)染色的結果很容易地區(qū)分人類染色體與小鼠染色體，而且可以確定在雜種細胞中留下來的是哪一條或者哪幾條人類染色體。醫(yī).學.全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn
如果使用的小鼠細胞是營養(yǎng)缺陷型細胞，即細胞本身不能合成某種必需營養(yǎng)物，只有在培養(yǎng)液中添加了這種營養(yǎng)物質(zhì)后細胞才能正常地生長。小鼠營養(yǎng)缺陷型根據(jù)其所需的不同種營養(yǎng)物有許多不同的種類。如果將某種小鼠營養(yǎng)缺陷型細胞與人類正常細胞融合，形成雜種細胞。這時小鼠的營養(yǎng)缺陷可由于人類染色體上的有關基因的存在，該種生存必需營養(yǎng)物得到彌補，雜種細胞在不添加該營養(yǎng)液中的也能正常生長。經(jīng)過一段時期培養(yǎng)，保留下來的細胞除帶有一整套小鼠染色體外，至少還穩(wěn)定地保留了一條與該營養(yǎng)物合成有關的人類染色體。如果我們使用多種營養(yǎng)缺陷型細胞作為遺傳標志，就可有得到許多不同的雜種細胞，通過分析比較，就可能確定在人類的遺傳中那種營養(yǎng)物質(zhì)合成的基因在哪一條染色體。我們不僅可以用營養(yǎng)缺陷基因作為標志，還可以采用生化、免疫學和醫(yī)學有關的基因作為標志基因，這樣就可以把決定嘌呤酶的基因，決定各種碳水化合物、氨基酸以及脂肪代謝的基因，氨基酰-tRNA合成的基因，遺傳性疾病的基因（例如白內(nèi)障、指甲髕骨發(fā)育不全)，對白喉和脊髓灰質(zhì)炎等毒素易感性基因，細胞表面抗原基因和多肽酶基因等作為標志基因，結果就可以完成對更多的基因染色體定位工作�，F(xiàn)在已定位在人類染色體的基因數(shù)目已超過了210個，對人類遺傳學的研究作出了很大的貢獻。
�。ㄈ�)實驗小鼠基因工程進展
超級小鼠的產(chǎn)生。1982年末Palmiter和Brister報導，他們把小鼠MT-1基因的啟動子與大鼠生長激素（GH)基因結合，制成融合基因（MGH)，然后將MGH插入到大腸桿菌的質(zhì)粒中，擴增，備用；把收獲的MGH基因注入小鼠受精卵的雄性前核；然后將這些受精卵移植到養(yǎng)母小鼠的子宮內(nèi)，直至分娩。
結果在出生的21只小鼠中有7只帶有MGH基因，6只小鼠的每個細胞均有兩個以上的MGH（多的可達35個)。在攜帶MGH的小鼠肝細胞中檢出的MGH-mRNA數(shù)目高達3000個血液中生長激素濃度明顯增高，表明MGH基因已得到表達。含有兩個以上MGH基因的6只小鼠，生長迅速，個別的為正常小鼠的兩倍，成為所謂的“超級小鼠”。含有MGH基因的小鼠與普遍小鼠雜交的結果，子代19只小鼠中有10只含有MGH基因。MGH基因可以從親代向子代遞這一事實說明MGH基因已整合到小鼠染色體上去了。
最近也有人報導了利用人類的生長激素基因使小鼠成為超級小鼠的。超級小鼠的育成，開創(chuàng)了基因工程在哺乳類動物中獲得成功的首例。它對于醫(yī)學和畜牧業(yè)的發(fā)展有著極其深遠的意義和廣闊的前景。
