一、常用的突變品系
�。ㄒ�)肌萎縮癥（Dystrophia Muscularis簡(jiǎn)稱dy)小鼠或稱肌失營(yíng)養(yǎng)癥即后肢癱瘓小鼠
該鼠與人類有相似的肌萎縮癥狀，其dy/dy大約出生兩星期可見(jiàn)后肢拖地，表現(xiàn)有進(jìn)行性肌衰弱和廣泛性的肌萎縮。病鼠出生時(shí)是活的，但只有少數(shù)病鼠能存活10周以上，無(wú)繁殖力。但已證明dy/dy 雌鼠的卵巢移植到正常雌鼠體內(nèi)是具有生殖能力的。由于雌本基本不育。因交配無(wú)能，且母性不好，一般和留雜合型，如雄鼠與正常雌本交配有困難，可人工受精，也可卵巢移植。常用的有REJ129/dy后肢偏癱小鼠。
（二)肥胖癥（Obese,簡(jiǎn)稱ob)鼠
肥胖癥鼠有肥胖小鼠（Obese Mice)和肥胖大鼠（Obese Rat)。肥胖小鼠體重可達(dá)60克，這種小鼠無(wú)生育力，表現(xiàn)為單純胖而不伴有糠尿病。純合體大約在四周齡時(shí)即可識(shí)別出，此時(shí)其增重加速，很快可達(dá)到正常同窩鼠體重的3倍。中等程度的攝食過(guò)度可使其幾乎不太活動(dòng)，但在幼年時(shí)其血糖和免疫活性胰島素并不明顯增加，5～6月齡以后，肥胖趨向穩(wěn)定，胰島素和葡萄糖水平上升，這些小鼠不受外來(lái)胰島素的影響，但節(jié)制食物可增加對(duì)胰島素的敏感性以及延長(zhǎng)其壽命。所有的雌鼠均無(wú)生殖力。卵巢和子宮萎縮，若堅(jiān)持節(jié)制飲食，則雄鼠偶爾能夠繁殖。Langerhans島的增生與胰島素分泌增加有關(guān)，腎小球發(fā)生腎結(jié)節(jié)狀脂肪玻璃樣病變，在電鏡下可見(jiàn)了其局限于腎小球膜和基膜的內(nèi)皮面。肥胖小鼠的皮下、后腹膜和性腺的脂肪增多，這是脂肪細(xì)胞數(shù)目增多和體積增加的結(jié)果，因此被稱為肥大性一增生性肥胖癥。
這種小鼠的肥胖癥與人類的肥胖癥很相似。利用這種小鼠曾進(jìn)行了許多有益于肥胖癥的生化、病理、激素及藥物治療等的研究。因?yàn)檫@種鼠無(wú)生育力，所以必須用雜合子交配以保持此基因。
Ob/+和+/+很難區(qū)別，表現(xiàn)完全一樣，用其交配要花費(fèi)很長(zhǎng)時(shí)間才能辨別。這種突變小鼠的維持很困難。若節(jié)制飲食使體重下降，則其維持種系的效果不好，亦可從肥胖鼠的卵巢取卵子移植于+/+鼠進(jìn)行繁殖。
除ob突變型外，后來(lái)又發(fā)現(xiàn)ad即成年肥胖和糖尿癥（Adult obesity and diabetes)。ad/ad型的肥胖癥體重相當(dāng)于正常鼠的兩倍，與ob/ob型一樣，通常不育，7-10周齡時(shí)表現(xiàn)出高血糖和糖尿癥。
在新西蘭小鼠中也表現(xiàn)一種肥胖癥叫NZO（New ZealandObese)。該鼠通常具有生殖能力，所有的小鼠均發(fā)生肥胖，但脂肪沉積主要是在腹內(nèi)，于2～4月齡時(shí)即可發(fā)現(xiàn)脂肪沉積，最終達(dá)到總體重的70%，高血糖不明顯，但胰島素的水平升高。在快速增重期間，食物的攝入量明顯的增加。
此外，還有一種肥胖Fatty，基因符號(hào)為fa，肥胖同時(shí)有糖尿病，受孕率低。日本KK小鼠也發(fā)生肥胖。
從小鼠的肥胖癥知道，肥胖癥有不同的遺傳型。這對(duì)研究人類肥胖癥的一系列問(wèn)題頗有助益。
�。ㄈ�)侏儒癥（Dwarf Mice，簡(jiǎn)稱dw)鼠或稱矮小畸形鼠
這種畸形又稱垂體性侏儒癥（Pituiary Dwarfism)，因?yàn)槠淙狈δX下垂體前葉的生長(zhǎng)素和促甲狀腺激素，故使生長(zhǎng)發(fā)育障礙。純合子dw/dw小鼠在12～13月齡時(shí)即可被識(shí)別，它表現(xiàn)為短尾和短鼻，到成熟年齡時(shí)，其體積約為同窩正常鼠的1/4，8周齡時(shí)體重為8～10克，盡管多數(shù)能存活到成熟期，但雄鼠和雌鼠均無(wú)生殖力，可出現(xiàn)繼發(fā)的粘液性水腫。給病鼠食入垂體前葉碎片可以使生長(zhǎng)速度基本正常。
由于該鼠無(wú)生育能力，兩性均不育，所以只能用雜合子把基因保留下來(lái)，這樣只能得到25%的矮小畸形鼠于，9月鼠齡時(shí)將正常垂體移植到這種鼠的腎臟，在雄鼠可長(zhǎng)大到近于正常小鼠體形并可繁殖（但在雌鼠收不到效果，原因不明)，繁殖結(jié)果如下：
這種突變型小鼠在內(nèi)分泌研究上有較大用處，如對(duì)“生長(zhǎng)素”等進(jìn)行分析研究等。
�。ㄋ�)糖尿病（Deabetes，簡(jiǎn)稱db)鼠
由Hummel等（1966)最先報(bào)導(dǎo)，它是由單隱性突變基因引起，自發(fā)于Jackson實(shí)驗(yàn)室的近交系小鼠（C57BL/Ks)，該基因（db)與肥胖（ob)不是等位基因，盡管它們的表現(xiàn)型特征相似，db/db基因鼠的第一個(gè)表現(xiàn)是當(dāng)病鼠到3～4周齡時(shí)，腋和腹股溝皮下組織出現(xiàn)脂肪的異常沉積，此時(shí)血糖升高，從200mg/100ml血以下的正常水平上升到一年齡時(shí)的682mg/100ml血（平均為563.2mg/100ml血)。雌鼠無(wú)生殖力，但其卵巢移植到其它鼠后仍能恢復(fù)生殖活性。多數(shù)鼠不能存在到8個(gè)月以上，但若在病的早期節(jié)制飲食則可延長(zhǎng)其生命。
臨床癥狀包括肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、煩渴、多尿，最后可因酮尿而死亡。死后變化包括胰島細(xì)胞中具有很少β顛粒和胰管腫脹。Like(1972)描述了db/db小鼠腎小球的變化，在外形上與同齡正常小鼠的一樣，但比后者大得多，小鼠到了糖尿病發(fā)病年齡時(shí)，腎小球膜變化更加明顯，外周基層持續(xù)增厚，并生有許多小結(jié)，還認(rèn)為多尿可能是高血糖對(duì)腎小球產(chǎn)生利尿作用的結(jié)果。
�。ㄎ�)骨骼硬化癥（Ostepetrosis，簡(jiǎn)稱op)鼠
發(fā)生于侏儒癥(dwarf)小鼠。這個(gè)隱性基因（op)位于第12號(hào)染色體上。大約10日齡時(shí)（op/op)即可識(shí)別出，其頭呈圓頂狀，腳短，門(mén)齒缺如，主要的骨骼缺陷是骨重建不良造成的，在出生前后6周最明顯、隨著小鼠的成長(zhǎng)，骨形成減速，重建時(shí)骨的消除與形成的速度幾乎相等，因此癥狀表現(xiàn)比較微，病鼠的破骨細(xì)胞較同窩正常鼠為小，酸性磷酸酶出現(xiàn)于整個(gè)細(xì)胞，而不是僅集中在破骨細(xì)胞和骨頭的界面上。
op/op小鼠的長(zhǎng)骨受到的影響最大，至少在出生后的6個(gè)月里，骨髓腔閉合，出現(xiàn)原始的海棉骨，病鼠的骨片似乎比同窩正常鼠密實(shí)，當(dāng)病鼠到6～10月齡時(shí)骨髓腔重新出現(xiàn)，并充滿正常的造血成分，其中巨核細(xì)胞的數(shù)目增多。與其它骨硬化突變體不同，它們不伴隨色素異常，因此不同于小眼畸形（Microphthalmia)mi/mi;和灰色-致死(Grey-Lethal)gl/gl小鼠。op/op突變體生存的時(shí)間較長(zhǎng),骨骼的病變可隨小鼠的成長(zhǎng)而消失,在骨骼病變消除前,骨基質(zhì)形成和甲狀腺濾泡旁細(xì)胞水平的比率大幅度下降。
由于病鼠骨質(zhì)生長(zhǎng)異常，骨質(zhì)硬，骨髓腔消失，所有骨骼都硬化，并伴有無(wú)齒癥。因此往往在同窩仔鼠中發(fā)現(xiàn)死亡仔鼠。第二窩才出現(xiàn)斷奶后死亡的小鼠無(wú)牙齒，系因不能吃食而死亡，但于斷奶后喂軟飼料可保留下來(lái)。op為隱性基因，無(wú)齒型發(fā)生于肥胖型父母，第二代出現(xiàn)無(wú)齒。正常時(shí)上下頜骨有牙齒的主要發(fā)點(diǎn)，骨硬化癥時(shí)有生長(zhǎng)牙齒的生發(fā)點(diǎn)，但因骨質(zhì)硬而不能長(zhǎng)出。這種鼠的病變的與人類大理石骨病相似。
治療方法有：
1．聯(lián)體生活（Parbiosis)：可使部分動(dòng)物得到治療，一個(gè)月可治愈。
2．骨髓移植（Bone Marrow Grafts)：對(duì)人類用此種方法。此病病因不明，病人造血機(jī)能發(fā)生變化。此種動(dòng)物可用作研究人類骨髓硬化癥的模型。
