（二)移碼突變
移碼突變（frame-shift mutation)是指DNA鏈上插入或丟失1個(gè)、2個(gè)甚至多個(gè)堿基（但不是三聯(lián)體密碼子及其倍數(shù))，在讀碼時(shí)，由于原來(lái)的密碼子移位，導(dǎo)致在插入或丟失堿基部位以后的編碼都發(fā)生了相應(yīng)改變。移碼突變?cè)斐傻碾逆溠娱L(zhǎng)或縮短，取決于移碼終止密碼子推后或提前出現(xiàn)。（圖3－11)
�。ㄈ�)整碼突變
如果在DNA鏈的密碼子之間插入或丟失一個(gè)或幾個(gè)密碼子，則合成的肽鏈將增加或減少一個(gè)或幾個(gè)氨基酸，但插入或丟失部位的前后氨基酸順序不變，稱(chēng)為整碼突變（codon mutation)或密碼子插入或丟失（codon insertion or deletion)(圖3－11)。
�。ㄋ�)染色體錯(cuò)誤配對(duì)不等交換
染色體錯(cuò)誤配對(duì)不等交換（mispaired synapsis and unequal crossing-over)減數(shù)分裂期間，同源染色體間的同源部分發(fā)生聯(lián)會(huì)和交換，如果聯(lián)會(huì)時(shí)配對(duì)不精確，會(huì)發(fā)生不等交換，造成一部分基因缺失和部分基因重復(fù)。這種突變常用解釋大段多核苷酸的丟失和重復(fù)（圖3－21)。
圖3－12 錯(cuò)誤配對(duì)和不等交換
三、調(diào)控基因突變對(duì)結(jié)構(gòu)基因表達(dá)的影響
所有細(xì)胞都是全能核（攜帶全部遺傳信息，但不是全部基因都有活性，所以必定有一種抑制某些基因活笥和啟動(dòng)另一些基因活性的機(jī)制。對(duì)于基因調(diào)控機(jī)制1961年Jacob與Monod對(duì)大腸桿菌的研究提出了乳糖操縱子假說(shuō)（Lac operon hypothesis)，認(rèn)為基因的作用單位是操縱了（operon)，它由一個(gè)操縱基因和相鄰的結(jié)構(gòu)基因構(gòu)成，它們按一定的線性順序排列，并產(chǎn)生一系列相關(guān)的酶。操縱基因可以啟動(dòng)全組結(jié)構(gòu)基因的活性，但它又被調(diào)節(jié)基因激活或抑制。調(diào)節(jié)基因能合成一種物質(zhì)（阻遏物)，能抑制操縱基因，當(dāng)調(diào)節(jié)基因起作用時(shí)，有關(guān)的結(jié)構(gòu)基因不合成蛋白質(zhì)，只有在阻遏物被一種特殊代謝物（誘導(dǎo)物)滅活后，調(diào)節(jié)基因在關(guān)閉的情況下，結(jié)構(gòu)基因才起作用。真核細(xì)胞的基因調(diào)控還未完全闡明。如果這一模式能應(yīng)用在人類(lèi)，即假設(shè)有不止缺乏一種相關(guān)酶的那些遺傳病，有可能是由于調(diào)控系統(tǒng)基因突變的結(jié)果。又如有些酶活性缺乏或增加，或蛋白質(zhì)合成量有改變，但從結(jié)構(gòu)基因水平并未發(fā)現(xiàn)有任何堿基改變，這樣推測(cè)突變可能發(fā)生調(diào)控基因部分，例如腺苷脫氨酶（adenosine deaminase,ADA)遺傳性酶活性過(guò)高（相當(dāng)于正常45－70倍)可引起溶血，但該突變酶結(jié)構(gòu)沒(méi)有改變，而轉(zhuǎn)錄的mRNA大大增多，故認(rèn)為是調(diào)控基因突變的結(jié)果。又如Crigler-Najjar綜合征Ⅱ型，表現(xiàn)為先天性黃疸，為肝葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶缺乏，血中非結(jié)合膽紅素增高。如用苯巴比妥可誘導(dǎo)此酶活性升高，黃疸消失，故認(rèn)為此病可能是調(diào)節(jié)失控所致。
如果調(diào)節(jié)基因突變失去活性，基因不再被控制，結(jié)果蛋白質(zhì)合成就會(huì)增加。在雜合子中，由于同源染色體上的正常調(diào)節(jié)基因所產(chǎn)生的阻遏物足夠抑制兩條染色體上的蛋白質(zhì)合成，所以只有在純合子才表現(xiàn)出來(lái)。另一種情況是，由于調(diào)節(jié)基因發(fā)生突變，合成了異常的阻遏物，它不能被誘導(dǎo)物所滅活，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成減少。由于阻遏物是可以擴(kuò)散的，它將有可能在同源染色體上起作用，因此雜合子即可表現(xiàn)出來(lái)。因此，盡管一般認(rèn)為，遺傳性代謝缺陷是由于結(jié)構(gòu)基因突變?cè)斐傻�，但�?yīng)考慮到調(diào)控基因突變也可引起表型相同的遺傳病。近年來(lái)分子遺傳學(xué)的發(fā)展，已從DNA順序的改變證明了這一點(diǎn)，例如地中海貧血有些突變就發(fā)生在調(diào)控基因部分。醫(yī).學(xué) 全,在.線,提供www.med126.com
四、基因突變的后果
根據(jù)基因突變對(duì)機(jī)體影響的程度，可分為下列幾種情況：
1．變異后果輕微，對(duì)機(jī)體不產(chǎn)生可察覺(jué)的效應(yīng)。從進(jìn)化觀點(diǎn)看，這種突變稱(chēng)為中性突變。
2．造成正常人體生物化學(xué)組成的遺傳學(xué)差異，這樣差異一般對(duì)人體并無(wú)影響。例如血清蛋白類(lèi)型、ABO血型、HLA類(lèi)型以及各種同工酶型。但在某種情況下也會(huì)發(fā)生嚴(yán)重后果。例如不同血型間輸血，不同HLA型間的同種移植產(chǎn)生排斥反應(yīng)等。
3．可能給個(gè)體的生育能力和生存帶來(lái)一定的好處。例如，HbS突變基因雜合子比正常的HbA純合子更能抗惡性瘧疾，有利于個(gè)體生存。
4．產(chǎn)生遺傳易感性（genetic susceptibility).
5．引起遺傳性疾病，導(dǎo)致個(gè)體生育能力降低和壽命縮短，這包括基因突變致蛋白質(zhì)異常的分子病及遺傳酶病。據(jù)估計(jì)，人類(lèi)有50000個(gè)結(jié)構(gòu)基因，正常人的基因座位處于雜合狀態(tài)的可占18％，一個(gè)健康人至少帶有5－6個(gè)處于雜合狀態(tài)的有害突變，這些突變?nèi)缭诩兒蠣顟B(tài)時(shí)就會(huì)產(chǎn)生有害后果。
6．致死突變，造成死胎、自然流產(chǎn)或出生后夭折等。
