| 通用名 | 馬來酸氨氯地平片 |
| 曾用名 | |
| 英文名 | AMLODIPINE MALEATE TABLETS |
| 拼音名 | MALAISUAN ANLUDIPING PIAN |
| 藥品類別 | 抗心絞痛藥 |
| 性狀 | |
| 藥理毒理 | 苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平
滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細(xì)胞。本品選擇性抑制鈣離子
跨膜進入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決
定于它和受體位點結(jié)合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動脈
擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體
外實驗可觀察到負(fù)性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15
項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每
日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺
顯著改變。降壓效果平穩(wěn)，峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關(guān)，降壓幅度與治療前
血壓相關(guān)，中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓
90-104mmHg）高，血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人
和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強。
本品緩解心絞痛的準(zhǔn)確機制尚不明確，但可能在運動時，本品通過降低外周阻力（后
負(fù)荷）減少心臟做功和速率血壓乘積，減少心肌氧需治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離
子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復(fù)缺血區(qū)血供
治療自發(fā)性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，本品顯著延長運動誘發(fā)勞力型心絞痛的
時間；并降低心絞痛發(fā)作頻率。并且不顯著影響血壓和心率。
心功能正常的患者服用本品后測定靜息和運動狀態(tài)下血流動力學(xué)，心臟射血分?jǐn)?shù)有
所增加，但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治療劑量下，本品單獨使用甚或
與?-阻滯劑合用，均不引起負(fù)性肌力作用。
本品不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。
腎功能正常的高血壓患者用藥后，腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加，
但濾過分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變。
致癌、致突變和致畸
以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續(xù)喂食氨氯地平兩年，未證實
有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達到（以臨床最大推薦劑
量10mg為基礎(chǔ)計算mg/m2）。
基因和染色體水平均未揭示有藥物相關(guān)的致突變性。
雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10mg/kg
（8倍于人類最大推薦劑量），不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予
氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人類最大推薦劑量），未發(fā)現(xiàn)有致畸性和其它胚胎毒
性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平，
導(dǎo)致幼仔的體型明顯減小（約50%），宮內(nèi)死亡數(shù)量明顯增加（約5倍），同時延長妊娠
時間和分娩時程。
毒性
小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達40mg/kg和100mg/kg，可以導(dǎo)致死亡。狗
單劑服用4mg/kg或更高劑量將導(dǎo)致明顯的外周血管擴張和低血壓。
|
| 藥代動力學(xué) | 本品口服后吸收完全但緩慢，6-12小時達到峰濃度。單次口服5mg，血藥峰值為
3.0ng/ml；單次口服10mg，血藥峰值為5.9ng/ml。絕對生物利用度為64%-90%，不受飲
食影響。循環(huán)中的藥物約95%以上與血漿蛋白結(jié)合，分布容積為21L/kg。持續(xù)用藥后
7-8天達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
本品以二室模型的方式從血漿中消除，在肝臟廣泛代謝為無藥理活性的代謝產(chǎn)物
（90%）。終末半衰期（t1/2β）健康者約為35小時，高血壓病人延長為50小時，老年人
65小時，肝功受損者60小時，腎功能不全者不受影響。本品10%以原型、60%以代謝
物的形式從尿中排出，20%-25%從膽汁或糞便排出。本品不被血液透析清除。
腎功能不全對本品的藥代動力學(xué)特點沒有顯著影響。
老年患者和肝功能不全患者對本品的清楚率降低，藥時曲線下面積（AUC）約增加
40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。 |
| 適應(yīng)癥 | （1）高血壓（單獨或與其他藥物合并使用）
（2）心絞痛：尤其自發(fā)性心絞痛（單獨或與其他藥物合并使用）
【用法用量】
通�？诜鹗紕┝繛�5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。瘦小者、體
質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5mg，每日一次開始用藥；合用其它抗高血壓
藥者也從此劑量開始用藥。
用藥劑量根據(jù)個體需要進行調(diào)整，調(diào)整期應(yīng)不少于7-14天，以便醫(yī)生充分評估患
者對該劑量的反應(yīng)。但在臨床有保障的前提下，可以加快調(diào)整速度。
治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg，老年患者或肝功能受損者需減量。 |
| 用法用量 | 通�？诜鹗紕┝繛�5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。瘦小者、體
質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5mg，每日一次開始用藥；合用其它抗高血壓
藥者也從此劑量開始用藥。
用藥劑量根據(jù)個體需要進行調(diào)整，調(diào)整期應(yīng)不少于7-14天，以便醫(yī)生充分評估患
者對該劑量的反應(yīng)。但在臨床有保障的前提下，可以加快調(diào)整速度。
治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg，老年患者或肝功能受損者需減量。 |
| 不良反應(yīng) | 本品在10mg/日的劑量范圍內(nèi)有良好的耐受性，大多數(shù)不良反應(yīng)是輕中度的。本品
因不良反應(yīng)而停藥的僅為1.5%，與安慰劑沒有明顯差別（約1%）。最常見的不良反應(yīng)
是頭痛和水腫。
發(fā)生率 >1%的劑量相關(guān)性不良反應(yīng)如下：水腫、頭暈、潮紅和心悸。
與劑量關(guān)系不明確，但發(fā)生率超過1.0%的不良反應(yīng)如下：頭痛、疲倦、惡心、腹
痛和嗜睡。
以上不良反應(yīng)中，水腫、潮紅、心悸和嗜睡在女性中的發(fā)生率超過男性。
以下不良事件發(fā)生率? 1%但> 0.1%，與藥物的因果關(guān)系不明確：
一般：過敏反應(yīng)，虛弱，背痛，潮熱，不適，疼痛，僵硬，體重增加；
心血管：心律失常（包括心動過速、心動過緩或房顫），胸痛，低血壓，外周缺血，
昏厥，體位性頭暈，體位性低血壓和脈管炎；
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺減退，外周神經(jīng)病，感覺異常，震顫，眩暈；
胃腸道：厭食癥，便秘，消化不良，吞咽困難，腹瀉，胃脹氣，胰腺炎，嘔吐，牙
齦增生；
骨骼肌系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，肌肉痛性痙攣，肌痛；
精神：性功能障礙，失眠，緊張，抑郁，夢魘，焦慮，人格解體；
皮膚及附屬物：血管性水腫，紅斑，搔癢，皮疹，斑丘疹；
特殊感覺：視覺異常，結(jié)膜炎，復(fù)視，眼痛，耳鳴；
泌尿系統(tǒng)：尿頻，排尿障礙，夜尿；
自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干，盜汗；
代謝和營養(yǎng)：高血糖，口渴；
造血系統(tǒng)：白細(xì)胞減少癥，紫癜，血小板減少癥。
以下不良事件的發(fā)生率? 0.1%：心衰，脈搏不規(guī)則，期外收縮，皮膚變色，風(fēng)疹，
皮膚干燥，皮膚炎，脫發(fā)，肌肉無力，顫搐，共濟失調(diào)，張力過高，偏頭痛，皮膚冷濕，
淡漠，激動，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困難，多尿，嗅覺到錯，
味覺顛倒，視覺調(diào)節(jié)失常，眼干燥癥。
其它偶發(fā)反應(yīng)如心肌梗死和心絞痛則不能分辨是藥物作用還是疾病狀態(tài)。
常規(guī)實驗室檢查項目沒有明顯變化，未發(fā)現(xiàn)血鉀、血糖、總甘油三脂、總膽固醇、
高密度脂蛋白（HDL）、尿酸、血尿素氮或肌酐出現(xiàn)有意義的變化。
藥物上市后，用藥人群中偶有男性乳腺發(fā)育的報道，但與藥物的因果關(guān)系不明；部
分病例中黃疸和肝酶升高（常伴有膽汁淤積和肝炎）較嚴(yán)重，需要住院治療。 |
| 禁忌癥 | (1)對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏者。(2)嚴(yán)重低血壓；主動脈瓣狹窄。 |
| 注意事項 | ⑴心絞痛和/或心肌梗死：罕見。有嚴(yán)重的阻塞性冠狀動脈疾病的患者，在開始應(yīng)用
鈣通道拮抗劑治療或加量時，會出現(xiàn)心絞痛發(fā)作頻率、時程和/或嚴(yán)重性上升，或發(fā)展為
急性心肌梗死，機制不明。
⑵低血壓：由于本品逐漸產(chǎn)生擴血管作用，口服一般很少出現(xiàn)急性低血壓。但本品
與其它外周擴血管藥物合用時仍需謹(jǐn)慎，特別是對于有嚴(yán)重主動脈瓣狹窄的病人。
⑶心力衰竭患者：鈣通道阻滯劑應(yīng)慎用于心衰患者。
⑷肝功能不全患者：嚴(yán)重肝功能不全患者應(yīng)慎用本品。
⑸腎功能衰竭患者：腎衰患者的起始劑量可以不變。
⑹停用β-阻滯劑：本品對突然停用?-阻滯劑所產(chǎn)生的反跳癥狀沒有保護作用。因此，
停用?-阻滯劑仍需逐漸減量。
⑺本品在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質(zhì)異常疾
病的病人中可以安全使用。 |
| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，本品只在非常必要時方可
用于孕婦。
尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。 |
| 兒童用藥 | 兒童的安全性和有效性尚未確定。 |
| 老年患者用藥 | 臨床研究未證實老年人對該藥的反應(yīng)與年輕人不同，但考慮到老年人多有肝腎功能
和心功能減退，并伴有其它疾病和相應(yīng)的藥物治療，一般起始用藥采用劑量范圍的下限。
老年人對本品的清除率降低，藥時曲線(AUC)增加約40%-60%，也需采用較低的起
始劑量。 |
| 藥物相互作用 | ⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸劑：合用時不改變本品的藥代動力學(xué)。
⑵阿伐他汀、地高辛、乙醇：本品不影響它們的藥代動力學(xué)。
⑶昔多芬：原發(fā)性高血壓患者單劑服用昔多芬（偉哥Ò）對本品的藥代動力學(xué)沒有
影響。兩藥合用時獨立產(chǎn)生降壓效應(yīng)。
⑷華法令：本品不改變?nèi)A法令的凝血酶原作用時間。
⑸地高辛、芬妥因和華法令：與本品合用對血漿蛋白結(jié)合率沒有影響。
⑹麻醉藥：吸入烴類與本品合用可引起低血壓。
⑺非甾體類抗炎藥：尤其吲哚美辛可減弱本品的降壓作用。
⑻β-阻滯劑：與本品合用耐受性良好，但可引起過度低血壓，罕見加重心力衰竭。
⑼雌激素：合用可引起體液潴留而增高血壓。
⑽磺吡酮：合用可增加本品的蛋白結(jié)合率，產(chǎn)生血藥濃度變化。
⑾鋰：合用可引起神經(jīng)中毒，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、共濟失調(diào)、震顫和/或麻木，
需慎重。
⑿擬交感胺：可減弱本品降壓作用。
⒀舌下硝酸甘油和長效硝酸酯制劑：與本品合用可加強抗心絞痛效應(yīng)。雖未報告有
反跳作用，但停藥時應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸減量。
⒁噻嗪類利尿藥、ACEI、地高辛、華法令、抗生素和口服降糖藥：可與本品安全
合用。
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| 藥物過量 | 藥物過量可導(dǎo)致外周血管過度擴張，引起低血壓，還可能出現(xiàn)反射性心動過速。
發(fā)生藥物過量后，必須監(jiān)測血壓，同時進行心臟和呼吸監(jiān)測。一旦發(fā)生低血壓，則
采取支持療法，包括抬高肢體和根據(jù)需要擴容。如果這些手段無效，在循環(huán)血容量和尿
量允許的情況下可以考慮給予升壓劑（如去氧腎上腺素）。靜脈給予葡萄糖酸鈣有助于
逆轉(zhuǎn)鈣拮抗作用。由于本品與血漿蛋白高度結(jié)合，透析處理沒有作用。
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| 貯藏 | 遮光、密閉保存 |
| 包裝 | |
| 有效期 | |
