2012年度山西省申報醫(yī)學(xué)高級醫(yī)師考試腫瘤內(nèi)科學(xué)強化練習(xí)題(四)
第七章 淋巴瘤
二、病因?qū)W
（一)免疫功能失調(diào) 先天性或獲得性免疫功能失調(diào)是已知的NHL相關(guān)情況中的常見要素。NHL發(fā)病率在嚴(yán)重免疫功能失調(diào)者中增高，醫(yī)療所致的免疫抑制者，例如器官移植病人，NHL風(fēng)險增加2－15倍，多次移植后尤為明顯。醫(yī),學(xué),全,在,線,提,供gydjdsj.org.cn在HIV感染者中，NHL的風(fēng)險隨生存期的延長而上升，發(fā)病率較普通人群增加60-100倍。NHL發(fā)病率在自身免疫�。ò愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和Sjogren’s綜合征)患者中上升了數(shù)倍，而且NHL的風(fēng)險在病情嚴(yán)重的病人中十分明顯。可能的解釋是在這些疾病狀態(tài)下，常伴隨著T細(xì)胞功能受損，可能影響了對病毒感染和新出現(xiàn)的惡性細(xì)胞的免疫應(yīng)答。
尚不明確亞臨床免疫功能失調(diào)是否在一般人群的NHL發(fā)病中起一定作用。有學(xué)者提出，與NHL相關(guān)的化學(xué)和職業(yè)風(fēng)險因素或許通過損害免疫適能而起作用。
（二)感染因素 已經(jīng)有證據(jù)表明包括病毒、細(xì)菌、衣原體等的感染與NHL的發(fā)生相聯(lián)系。研究較多的腫瘤病毒包括EBV、人T細(xì)胞淋巴病毒I型（HTLV－I)和人皰疹病毒8（HHV－8，亦稱Kaposi’s肉瘤皰疹病毒8或KSHV)。NHL病變中丙型肝炎病毒（HCV)的可能作用尚不明了。
1．EBV 眾多文獻記載了移植后及HIV感染時發(fā)生的NHL中EBV感染的作用。此外，EBV明確的涉及地方性Burkitt’s淋巴瘤的發(fā)病，后者多見于非洲撒哈拉附近地區(qū)的兒童。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn但EBV在其它類型NHL中的地位不十分明確。
不同型別EBV抗體的血清學(xué)研究為EBV在NHL病因中的作用提供了更多依據(jù)，Rothman等的研究發(fā)現(xiàn)診斷前標(biāo)本中既有EBV抗體增高又有高水平多氯聯(lián)苯（PCB)的病例中，NHL的風(fēng)險增加了20倍以上。
2． 人類T細(xì)胞淋巴瘤病毒I型 HTLV－1最初于1980年在美國從成人T細(xì)胞淋巴立瘤（ATL)患者身上采集培養(yǎng)的細(xì)胞株上分離出來。其后不久，分子和血清流行病學(xué)的依據(jù)證實HTLV－I正是被懷疑為引起ATL的感染物。病毒基因組克隆性整合于ATL的細(xì)胞中，提示ATL起病途徑的早期有此病毒的參與。HTLV－I感染者中平均有2－5%患ATL，感染時年齡小似乎是ATL風(fēng)險的重要預(yù)測因素。
3．人皰疹病毒8 HHV-8在1994年由Chang等第一個從Kaposi’s肉瘤病檢組織中鑒定出來。它被認(rèn)為是所有類型Kaposi’s肉瘤的病因。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn在胸腔積液淋巴瘤和存在于體腔的淋巴瘤中常常發(fā)現(xiàn)這一新病毒。體腔的淋巴瘤主要見于HIV患者并且?guī)缀蹩偸前橛蠩BV的感染。
4．細(xì)菌感染 胃粘膜相關(guān)組織（mucosa associated lymphoid tissue, MALT)淋巴瘤的發(fā)生與幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP)感染有關(guān)，但其確切機制還不十分清楚，多數(shù)人認(rèn)為與環(huán)境、微生物、遺傳因素的共同作用有關(guān)。正常胃粘膜無任何淋巴組織，但HP感染后可導(dǎo)致淋巴樣組織在胃粘膜累積，出現(xiàn)B細(xì)胞濾泡，并常有淋巴上皮灶形成。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn90%以上的胃MALT淋巴瘤存在HP感染，HP感染人群的淋巴瘤發(fā)生率明顯高于正常人群，清除HP后，胃淋巴瘤能獲得緩解，這都說明了HP感染與胃MALT淋巴瘤的密切關(guān)系。研究表明，HP不能直接刺激腫瘤性B細(xì)胞，而是通過刺激腫瘤區(qū)域內(nèi)的T細(xì)胞，促使腫瘤細(xì)胞增生。
5．衣原體感染 最近還發(fā)現(xiàn)了鸚鵡衣原體與眼附屬器淋巴瘤的聯(lián)系，病人腫瘤組織中及外周血單核細(xì)胞中有明顯的鸚鵡衣原體感染證據(jù)。臨床上經(jīng)抗生素清除衣原體治療腫瘤可緩解。
（三)遺傳因素 NHL的家族聚集現(xiàn)象已有報道。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn總的說來，近親（尤其是兄弟姊妹或父母)中有某種血液/淋巴系統(tǒng)惡性疾病史，似乎使NHL風(fēng)險增加2－4倍。其它腫瘤的家族史似乎并不增加NHL的易患性。
2012年醫(yī)學(xué)高級主任醫(yī)師考試時間匯總
