2012年度醫(yī)學(xué)系列專業(yè)技術(shù)資格普通內(nèi)科學(xué)考試復(fù)習(xí)試題—系統(tǒng)性紅斑狼瘡(一)
第三章 系統(tǒng)性紅斑狼瘡
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE)是一種表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害的慢性系統(tǒng)性自身免疫病，其血清具有以抗核抗體為代表的多種自身抗體。本病病程以病情緩解和急性發(fā)作交替為特點(diǎn)，有內(nèi)臟（腎、中樞神經(jīng))損害者預(yù)后較差。本病在我國(guó)的患病率為0.7～1/1000，高于西方國(guó)家報(bào)道的1/2000。以女性多見(jiàn)，尤其是20～40歲的育齡女性。通過(guò)早期診斷及綜合性治療，本病的預(yù)后較前明顯改善。
【病因】
（一)遺傳
1．流行病學(xué)及家系調(diào)查資料表明SLE患者第1代親屬中患SLE者8倍于無(wú)SLE患者家庭，單卵雙胞胎患SLE者5～10倍于異卵雙胞胎的SLE發(fā)病率。醫(yī)學(xué)全在線,搜集整,理www.gydjdsj.org.cn然而，大部分病例不顯示有遺傳性。
2．易感基因 多年研究已證明SLE是多基因相關(guān)疾病。有HLA-Ⅲ類的C2或C4的缺損，HLA-Ⅱ類的DR2、DR3頻率異常。它們的異常又和自身抗體的種類和癥狀有關(guān)，如DR2/DQ1（與抗SSA抗體相關(guān))、DR3/DQ2（與抗SSA、SSB抗體相關(guān))、DR2/DR6（與抗Sm抗體相關(guān))。www.gydjdsj.org.cnDR4則減少SLE與狼瘡腎炎的易感性。HLA以外的易感基因有l(wèi)q23、lq41～42及染色體2、3、4、6等多個(gè)部位�？偟恼f(shuō)來(lái)：①SLE是個(gè)多基因�。虎诙鄠�(gè)基因在某種條件（環(huán)境)下相互作用而改變了正常免疫耐受性而致��；③基因與臨床亞型及自身抗體有一定相關(guān)性；④在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中看到有保護(hù)性基因。
（二)環(huán)境因素
1．陽(yáng)光 紫外線使皮膚上皮細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，新抗原暴露而成為自身抗原。
2．藥物、化學(xué)試劑、微生物病原體等也可誘發(fā)疾病。
（三)雌激素醫(yī)學(xué)全在線,搜集整,理www.gydjdsj.org.cn
女性患者明顯高于男性，在更年期前階段為9；1，兒童及老人為3：1。
【發(fā)病機(jī)制及免疫異�！酷t(yī)學(xué)全在線搜集整,理www.gydjdsj.org.cn
外來(lái)抗原（如病原體、藥物等)引起人體B細(xì)胞活化。易感者因免疫耐受性減弱，B細(xì)胞通過(guò)交叉反應(yīng)與模擬外來(lái)抗原的自身抗原相結(jié)合，并將抗原呈遞給T細(xì)胞，使之活化，在T細(xì)胞活化刺激下，B細(xì)胞得以產(chǎn)生大量不同類型的自身抗體，造成大量組織損傷。
（一)致病性自身抗體
這類自身抗體的特性為：①以IgG型為主，與自身抗原有很高的親和力，如DNA抗體可與腎組織直接結(jié)合導(dǎo)致?lián)p傷；②抗血小板抗體及抗紅細(xì)胞抗體導(dǎo)致血小板和紅細(xì)胞破壞，臨床出現(xiàn)血小板減少和溶血性貧血；③抗SSA抗體經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒心臟引起新生兒心臟傳導(dǎo)阻滯；醫(yī) 學(xué)全,在線.搜集.整理www.gydjdsj.org.cn④抗磷脂抗體引起抗磷脂抗體綜合征（血栓形成、血小板減少、習(xí)慣性自發(fā)性流產(chǎn))，抗核糖體抗體又與NP-SLE相關(guān)。
（二)致病性免疫復(fù)合物醫(yī)學(xué)全在線搜集整,理www.gydjdsj.org.cn
SLE是一個(gè)免疫復(fù)合物病。免疫復(fù)合物（IC)由自身抗體和相應(yīng)自身抗原相結(jié)合而成，IC能夠沉積在組織造成組織的損傷。本病IC增高原因有：①清除IC的機(jī)制異常；②IC形成過(guò)多（抗體量多)；③因IC的大小不當(dāng)而不能被吞噬或排出。
（三)T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能失調(diào)
SLE患者的CD8＋T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能失調(diào)，不能產(chǎn)生抑制CD4＋T細(xì)胞作用，因此在CD4＋T細(xì)胞的刺激下，B細(xì)胞持續(xù)活化而產(chǎn)生自身抗體。T細(xì)胞的功能異常以致新抗原不斷出現(xiàn)，使自身免疫持續(xù)存在。
