2．雙胍類（biguanides) 目前廣泛應(yīng)用的是二甲雙胍。主要作用機(jī)制為抑制肝葡萄糖輸出，也可改善外周組織對胰島素的敏感性、增加對葡萄糖的攝取和利用。近年來認(rèn)為二甲雙胍可能通過激活一磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK)信號系統(tǒng)而發(fā)揮多方面的代謝調(diào)節(jié)作用。單獨用藥極少引起低血糖，與SUs或胰島素合用則有可能出現(xiàn)低血糖。二甲雙胍治療T2DM尚伴有體重減輕、血脂譜改善、纖溶系統(tǒng)活性增加、血小板聚集性降低、動脈壁平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞生長受抑制等，被認(rèn)為可能有助于延緩或改善糖尿病血管并發(fā)癥。
適應(yīng)證：①T2DM：尤其是無明顯消瘦的患者以及伴血脂異常、
高血壓或高胰島素血癥的患者，作為一線用藥，可單用或聯(lián)合應(yīng)用其他藥物。醫(yī)學(xué)全在,線
www.gydjdsj.org.cn②T1DM：與胰島素聯(lián)合應(yīng)有可能減少胰島素用量和血糖波動。
禁忌證或不適應(yīng)證：醫(yī)學(xué)全在線
www.gydjdsj.org.cn①腎、肝、心、肺功能減退以及高熱患者禁忌，慢性胃腸病、慢性營養(yǎng)不良、消瘦者不宜使用本藥；②T1DM不宜單獨使用本藥；③T2DM合并急性嚴(yán)重代謝紊亂、嚴(yán)重感染、外傷、大手術(shù)、孕婦和哺乳期婦女等；④對
藥物過敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)者；⑤酗酒者。肌酐清除率<60ml/min時不宜應(yīng)用本藥。
不良反應(yīng)：①消化道反應(yīng)：進(jìn)餐時服藥、從小劑量開始、逐漸增加劑量，可減少消化道不良反應(yīng)；②皮膚過敏反應(yīng)；③乳酸性
酸中毒：為最嚴(yán)重的副作用，苯乙雙胍用量較大或老年患者、肝腎心肺功能不好及缺氧等時易發(fā)生。二甲雙胍極少引起
乳酸性酸中毒，但須注意嚴(yán)格按照推薦用法。
臨床應(yīng)用：兒童不宜服用本藥，除非明確為肥胖的T2DM及存在胰島素抵抗。年老患者慎用，藥量酌減，并監(jiān)測腎功能。醫(yī)學(xué)全在線
www.gydjdsj.org.cn準(zhǔn)備作靜脈注射碘造影劑檢查的患者應(yīng)事先暫停服用雙胍類藥物。現(xiàn)有兩種制劑：①二甲雙胍（metformin)：500～1500mg/d，分2～3次口服，最大劑量不超過2g/d。②苯乙雙胍（phenformin，DBI)：50～150mg/d，分2～3次服用，此藥現(xiàn)已少用，有些國家禁用。
3．噻唑烷二酮類（thiazolidinediones，TZDs，格列酮類) 主要通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ)起作用。PPARγ是一種調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的因子，被激活后調(diào)控與胰島素效應(yīng)有關(guān)的多種基因的轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)糖、脂代謝的相關(guān)蛋白的表達(dá)。醫(yī)學(xué)全在線
www.gydjdsj.org.cnTZDs被稱為胰島素增敏劑，明顯減輕胰島素抵抗，主要刺激外周組織的葡萄糖代謝，降低血糖；還可改善血脂譜、提高纖溶系統(tǒng)活性、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、使C反應(yīng)蛋白下降等，對心血管系統(tǒng)和腎臟顯示出潛在的器官保護(hù)作用。TZDs促進(jìn)脂肪重新分布、從內(nèi)臟組織轉(zhuǎn)移至皮下組織，可能與其提高胰島素敏感性的作用有關(guān)。近來發(fā)現(xiàn)它也可改善胰島β細(xì)胞功能。TZDs可單獨或與其他降糖藥物合用治療T2DM患者，尤其是肥胖、胰島素抵抗明顯者；不宜用于T1DM、孕婦、哺乳期婦女和兒童。主要不良反應(yīng)為
水腫、體重增加，有心臟病、
心力衰竭傾向或肝病者不用或慎用。單獨應(yīng)用不引起低血糖，但如與SUs或胰島素合用，仍可發(fā)生低血糖。現(xiàn)有兩種制劑：①
羅格列酮（rosiglitazone)：用量為4～8mg/d，每日1次或分2次口服；②
吡格列酮（pioglitazone)：用量為15～30mg/d，每日1次口服。
4．a(chǎn)葡萄糖苷酶抑制劑（AGI) 食物中
淀粉、糊精和雙糖（如蔗糖)的吸收需要小腸黏膜刷狀緣的α-葡萄糖苷酶，AGI抑制這一類酶可延遲碳水化合物吸收，降低餐后高血糖。作為T2DM第一線藥物，尤其適用于空腹血糖正常（或不太高)而餐后血糖明顯升高者，可單獨用藥或與其他降糖藥物合用。T1DM患者在胰島素治療基礎(chǔ)上加用AGI有助于降低餐后高血糖。常見不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)，如腹脹了排氣增多或
腹瀉。單用本藥不引起低血糖，但如與SUs或胰島素合用，仍可發(fā)生低血糖，且一旦發(fā)生，應(yīng)直接給予葡萄糖口服或靜脈注射，進(jìn)食雙糖或淀粉類食物無效。腸道吸收甚微，通常無全身毒性反應(yīng)，但對肝、腎功能不全者仍應(yīng)慎用。不宜用于有胃腸功能紊亂者、孕婦、哺乳期婦女和兒童。醫(yī)學(xué)全在線
www.gydjdsj.org.cn現(xiàn)有兩種制劑：①
阿卡波糖（acarbose)：主要抑制α-
淀粉酶，每次50～100mg，每日3次；②
伏格列波糖（voglibose)：主要抑制
麥芽糖酶和蔗糖酶，每次0.2mg，每日3次。AGI應(yīng)在進(jìn)食第一口食物后服用。飲食成分中應(yīng)有一定量的糖類，否則AGI不能發(fā)揮作用。
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