2020年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)二》新增考點(diǎn)解析：治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥用藥

奧昔布寧對(duì)M₁/M₃受體的選擇性較高，能直接解除膀胱逼尿肌痙攣，使肌肉松弛；代謝產(chǎn)物對(duì)唾液腺具有很強(qiáng)的選擇性，具有較嚴(yán)重的抗膽堿不良反應(yīng)

黃酮哌酯抗膽堿作用很弱，有抑制磷酸二酯酶的作用

托特羅定經(jīng)過(guò)肝臟代謝的產(chǎn)物具有抗膽堿活性，對(duì)唾液腺的選擇性更小

索利那新是選擇性M₃受體阻斷劑，對(duì)膀胱有更高的選擇性，該藥對(duì)大腦和心臟的M受體選擇性更小

臨床用藥評(píng)價(jià)

作用特點(diǎn)

治療藥物M膽堿受體阻斷藥抗毒蕈堿藥物、β₃腎上腺素受體激動(dòng)劑（二線治療)、A型肉毒桿菌毒索注射劑（三線治療)

緩釋（長(zhǎng)效)制劑比常釋制劑的耐受性好，如奧普布寧和托特羅定緩釋制劑；托特羅定使用8周才發(fā)揮最佳作用

相互作用

奧昔布寧、托特羅定和索利那新與其他具有抗膽堿作用藥物合用時(shí)可增加抗膽堿作用的不良反應(yīng)

奧昔布寧、托特羅定與索利那新都是肝酶CYP3A4的代謝底物，與CYP3A4抑制藥合用可升高血藥濃度，發(fā)生不良反應(yīng)或中毒

不良反應(yīng)

口干

阻斷了唾液腺M(fèi)受體所引起，其他常見的包括便秘、心動(dòng)過(guò)速、排尿困難、尿潴留、視物模糊和眼睛干澀

心血管系統(tǒng)

對(duì)心臟M₂受體阻斷可引起心率加快、Q -T間期延長(zhǎng)并導(dǎo)致室性心動(dòng)過(guò)速

托特羅定和索利那新在大劑量使用時(shí)可引起Q-T間期延長(zhǎng)，發(fā)生嚴(yán)重的心律失常

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

M受體阻斷藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、頭痛等

奧普布寧的脂溶性強(qiáng)，能透過(guò)血腦屏障，可通過(guò)阻斷M₁受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、失眠、譫安和認(rèn)知障礙等反應(yīng)

對(duì)M₃受體的選擇性高的藥物如索利那新可以避免心臟及CNS的嚴(yán)重不良反應(yīng)

特殊人群用藥

奧昔布寧、黃酮哌酯可以隨母乳進(jìn)人乳兒體內(nèi)，建議哺乳期停藥

老年人常伴有膀胱出口梗阻，易發(fā)生尿?yàn)z留，應(yīng)慎用

肝腎功能損害、藥物代謝酶的個(gè)體差異等需慎用

對(duì)肝酶CYP2D6有抑制作用

A型肉毒毒素

可減少神經(jīng)元囊泡釋放乙酰膽堿，使平滑肌或橫紋肌暫時(shí)麻痹

可將A型肉毒毒素（100U)逼尿肌多點(diǎn)注射作為三線治療方案

不良反應(yīng)主要有排尿困難、血尿、尿路感染和尿潴留等