中藥藥劑學(xué)輔導(dǎo):注射劑的附加劑(二)

　　目的：為了防止注射劑中由于主藥的氧化產(chǎn)生的不穩(wěn)定現(xiàn)象。

　　防止主藥氧化除采用降低溫度，避免光照，驅(qū)盡氧氣，調(diào)至穩(wěn)定性好的pH值及控制微量金屬離子等措施外，加入抗氧劑也起重要作用。

　�。�1)常用抗氧劑及用量：

　　原理：抗氧劑為一類易氧化的還原劑。

　　焦亞硫酸鈉（0.1%～0.2%)、亞硫酸氫鈉（0.1%～0.2%)、亞硫酸鈉（0.1%～0.2%)、硫代硫酸鈉（O.1%)、硫脲（0.05%～0.1%)、抗壞血酸（0.05%～0.2%)等。

　�。�2)常用金屬絡(luò)合劑：

　　原理：金屬離子加速某些化學(xué)成分的氧化分解，導(dǎo)致制劑變質(zhì)。與金屬絡(luò)合劑生成穩(wěn)定的絡(luò)合物。

　　依地酸二鈉或依地酸鈉鈣，常用量為0.01%～0.05%.此外，環(huán)己二胺四醋酸鈉、N-羥基乙二胺三醋酸等也可用。

　�。�3)驅(qū)除氧氣的惰性氣體：

　　將高純度的惰性氣體N2或CO2通入供配液的注射用水或已配好的藥液中，使之飽和以驅(qū)盡溶解的氧氣。并在藥液灌入安瓿后立即通入N2或CO2，以置換藥液面上空間的氧氣，然后再封口。

　　四、調(diào)節(jié)pH值的附加劑

　　包括酸、堿和緩沖劑。

　　目的：減少對機(jī)體造成的局部刺激，增加藥液的穩(wěn)定性及加快藥液的吸收。

　　從機(jī)體的適應(yīng)性和穩(wěn)定性考慮，藥液應(yīng)調(diào)至適宜的pH值范圍。在藥物穩(wěn)定性良好的前提下，藥液的pH值最好在正常人體液的pH值7.4左右，或在pH值7.0～7.6之間。僅有少數(shù)品種，允許pH值在4～9之間。

　　常用調(diào)pH值的附加劑：鹽酸、硫酸、枸櫞酸、氫氧化鈉（鉀)、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com

　　五、抑制微生物繁殖的附加劑

　　為了防止注射劑在制造和使用過程中污染微生物，特別是采用低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，以及多劑量的注射液，應(yīng)加入適宜抑菌劑。但用于靜脈或脊髓注射的注射液一律不得加抑菌劑；劑量超過5mL的注射劑加抑菌劑時應(yīng)特別慎重。

　　抑菌劑應(yīng)符合下列要求：

　�。╨)抑菌效能可靠；

　�。�2)對人體無毒害；

　　（3)與主藥無配伍禁忌，不影響藥效與質(zhì)量檢查；

　�。�4)性質(zhì)穩(wěn)定，不易受溫度、pH等影響而影響抑菌效果；

　�。�5)不與橡膠塞起反應(yīng)。

　　注射劑中常用的抑菌劑及用量：苯酚（0.25%～0.5%)、甲酚（0.25%～0.3%)、氯甲酚（0.05%～0.2%)、三氯叔丁醇（0.25%～0.5%)、硝酸苯汞（0.001%～0.002%)、苯甲醇（1%～3%)、尼泊金類（0.1%左右)等。

　　六、減輕疼痛的附加劑

　　為減輕注入注射劑時人體產(chǎn)生疼痛，應(yīng)酌加局部止痛劑。

　　常用的止痛劑及用量：苯甲醇（1%左右)、鹽酸普魯卡因（0.5%～2.0%)、　鹽酸利多卡因（0.2%～l.0%)、三氯叔丁醇（0.3%～0.5%)。

　　七、調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑

　　維持血漿的滲透壓，不僅是細(xì)胞生存所必需，而且與保持體內(nèi)水分平衡有關(guān)，故注射劑的滲透壓應(yīng)盡量與血漿相等。凡與血漿、淚液具有相同滲透壓的溶液稱為等滲溶液，例如：0.9%氯化鈉溶液和5%葡萄糖注射液。注入高滲溶液，紅細(xì)胞因水分滲出而發(fā)生細(xì)胞萎縮，然而機(jī)體對滲透壓具有一定的調(diào)節(jié)功能，只要輸入量不太大，速度不太快，不致產(chǎn)生不良影響。

　　故臨床上靜脈注入10%、50%葡萄糖等高滲溶液是無害的。

　　可是大量注入低滲溶液，有可能導(dǎo)致溶血現(xiàn)象，必須避免，0.45%氯化鈉溶液發(fā)生溶血，0.35%氯化鈉溶液可完全溶血。

　　脊椎腔內(nèi)注射，必須用等滲溶液。

　　常用滲透壓調(diào)節(jié)劑：葡萄糖、氯化鈉、磷酸鹽或枸櫞酸鹽等。

　　最常用的調(diào)節(jié)等滲的計算方法是冰點降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法。

　�。ㄒ�)冰點降低數(shù)據(jù)法

　　血漿冰點為-0.52℃，任何溶液，其冰點降低為-0.52℃，與血漿等滲。例：

　�。ǘ�)氯化鈉等滲當(dāng)量法

　　氯化鈉等滲當(dāng)量指1g藥物呈現(xiàn)的等滲效應(yīng)相當(dāng)于氯化鈉的克數(shù)。

　　（三)等滲溶液與等張溶液

　　等滲溶液：滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液。有些等滲溶液（硼酸、鹽酸麻黃堿、鹽酸可卡因、鹽酸乙基嗎啡)不能使紅細(xì)胞的體積和形態(tài)保持正常。

　　等張溶液：與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，等張溶液中紅細(xì)胞能保持正常的體積和形態(tài)，更不會發(fā)生溶血。