☆☆☆☆考點(diǎn)7：對(duì)氨基水楊酸（PAS)
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口水溶性低且不穩(wěn)定，遇光分解，服吸收快而完全，1～2h達(dá)血藥濃度高峰，分布于全身組織和體液，但不易透入細(xì)胞和腦脊液（除 腦膜炎時(shí))。血漿蛋白結(jié)合率為50%～60%，在肝內(nèi)乙�；瘻缁�，與異煙肼合用，可競(jìng)爭(zhēng)肝內(nèi)的乙�；�，使后者游離濃度增高，因而產(chǎn)生協(xié)同作用。
【藥理作用】 PAS的化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸（PABA)相似，其作用機(jī)制可能是競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)菌葉酸合成。
【臨床應(yīng)用】 常用其鈉鹽或鈣鹽。常與異煙肼合用，治療各種結(jié)核病。PAS也可用于甲狀腺功能亢進(jìn)和降血脂。
【不良反應(yīng)】 多，但毒性小，嚴(yán)重毒性反應(yīng)少見。主要有胃腸道反應(yīng)，宜飯后服用或加服抗酸藥可以減輕反應(yīng)。易在尿中析出結(jié)晶而損害腎，堿化尿液可防止。劑量過大可抑制凝血酶原生成，與口服抗凝血藥合用時(shí)應(yīng)注意出血。醫(yī).學(xué).全.在.線.網(wǎng).站.提供
【禁忌證】 腎功能不良者慎用。
☆ 考點(diǎn)8：乙硫異煙胺
【藥理作用】 對(duì)結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抑制作用，與乙胺丁醇作用相似，最低抑菌濃度為1～5mg/L，高濃度也有殺菌作用。對(duì)異煙肼、鏈霉素、PAS有耐藥的菌株仍有效。能滲入全身體液及腦脊液，對(duì)滲出性、浸潤(rùn)性干酪病灶的效果較好。單用耐藥性發(fā)生快。
【臨床應(yīng)用】 主要用于一線抗結(jié)核藥無效的病例，常與其他抗結(jié)核病藥合用，特別是與利福平、乙胺丁醇等合用有較好的療效。
【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng)、肝損害及多發(fā)性神經(jīng)炎等。
☆ ☆☆考點(diǎn)9：吡嗪酰胺
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服迅速吸收，分布于全身組織和體液，2h血藥濃度達(dá)高峰，t1/2為6h.經(jīng)肝代謝，70%左右通過腎排泄。
【藥理作用】 吡嗪酰胺是一種口服有效的抗結(jié)核病藥物，進(jìn)入體內(nèi)后轉(zhuǎn)變?yōu)檫拎核岫l(fā)揮作用。酸性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)，細(xì)胞內(nèi)（pH較低)作用強(qiáng)于細(xì)胞外，能殺滅細(xì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌。單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。
【臨床應(yīng)用】 用于一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥性的患者。應(yīng)與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。
【不良反應(yīng)】 毒性大，主要為肝損害，限制其長(zhǎng)期使用�，F(xiàn)用低劑量、短程療法，不良反應(yīng)明顯減少。
☆☆考點(diǎn)10：氨苯砜（DDS)
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收較慢但完全，4～8h達(dá)到血藥峰值濃度，t1/2為28h，其抑菌濃度可維持10天左右，體內(nèi)維持時(shí)間較長(zhǎng)，蛋白結(jié)合 率約在50%，分布于全身各組織，如皮膚、肌肉、肝、腎等。藥物在病變皮膚的濃度高于正常皮膚10倍，有利于治療麻風(fēng)病。肝、腎中濃度較高。經(jīng)肝乙酰化， 有肝腸循環(huán)。主要經(jīng)尿排泄，易蓄積，宜周期性間歇給藥。其他砜類化合物尚有苯丙砜和醋氨苯砜等，均需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成氨苯砜后才能顯效。
【抗菌作用】 氨苯砜化學(xué)結(jié)構(gòu)、抗菌作用及其作用機(jī)制都與磺胺類藥物相似。對(duì)麻風(fēng)桿菌有較強(qiáng)的直接抑制作用，并能促使細(xì)胞內(nèi)病菌釋出而殺滅之。 但對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌無抗菌活性。麻風(fēng)桿菌徹底清除及病變的徹底治療需要較長(zhǎng)的時(shí)間過程。在臨床癥狀好轉(zhuǎn)后，結(jié)核性麻風(fēng)一般持續(xù)用藥1～5年，界限型麻 風(fēng)3～7年，瘤型麻風(fēng)5～10年，甚至更長(zhǎng)。麻風(fēng)桿菌對(duì)砜類（氨苯砜、醋氨苯砜及苯丙砜)可產(chǎn)生耐藥性，故應(yīng)采用聯(lián)合療法減少或延緩耐藥性的發(fā)生，減少?gòu)?fù) 發(fā)和快速消除傳染性。對(duì)多種細(xì)菌感染型患者采用WHO推薦的方案，即氨苯砜100mg/日（口服)，利福平及氯法齊明，每日1次，分別為600mg及 300mg，療程2年，或查菌轉(zhuǎn)陰后，再繼續(xù)治療1年。
【臨床應(yīng)用】 臨床用于治療各型麻風(fēng)病，還可用于預(yù)防或治療艾滋病患者卡氏肺囊蟲病感染。
【不良反應(yīng)】 常見不良反應(yīng)為胃腸道刺激癥狀及頭痛、失眠、精神癥狀，停藥后即可消失。毒性反應(yīng)為貧血，偶可引起急性溶血性貧血，G-6- PDH缺乏者尤易出現(xiàn)。劑量過大尚可出現(xiàn)剝脫性皮炎及肝損害�；颊呖砂l(fā)生麻風(fēng)癥狀加劇的反應(yīng)（麻風(fēng)反應(yīng))，表現(xiàn)為發(fā)熱、全身不適、皮疹、剝脫性皮炎、淋巴 結(jié)腫大、黃疸或肝損害，一般認(rèn)為系機(jī)體對(duì)菌體破裂后的磷脂類顆粒的免疫反應(yīng)，是預(yù)后良好的現(xiàn)象。輕者不必停藥，重者可酌情減量，并用腎上腺皮質(zhì)激素或沙利 度胺（反應(yīng)停)進(jìn)行治療。
☆ 考點(diǎn)11：氯法齊明（氯苯吩嗪)
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收差異較大，吸收程度與其微粒粗細(xì)、劑型有關(guān)，其組織中濃度高于血中濃度，緩慢釋放，主要分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞及皮膚。排泄極慢，t1/2為70天。
【藥理作用】 氯法齊明為苯乙肼染料，對(duì)麻風(fēng)桿菌有抑制作用，干擾核酸代謝，抑制菌體蛋白合成，作用較氨苯砜緩慢。能抑制麻風(fēng)結(jié)節(jié)紅斑反應(yīng)。
【臨床應(yīng)用】 氯法齊明為聯(lián)合療法藥物之一，或作為抗麻風(fēng)反應(yīng)治療藥物，但易使皮膚色素沉著。
【不良反應(yīng)】 使皮膚角膜顯紅棕色至黑色，也使尿、痰、汗液顯紅色，也可透過胎盤及乳腺，使新生兒皮膚染色。
