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3.藥物穩(wěn)定性試驗
藥物的有關(guān)物質(zhì)檢查:它是藥物質(zhì)量的重要指標之一，包括未反應(yīng)完全的化學(xué)原料、合成副產(chǎn)物和藥品貯存過程中產(chǎn)生的降解物兩部分，檢查方法首選HPLC檢查，該方法亦是現(xiàn)在最常用的的有關(guān)物質(zhì)檢查方法，若該藥物無紫外吸收則考慮用TLC檢查。
4.藥物的含量測定
對于含量測定方法有容量法（非水滴定、酸堿滴定、絡(luò)合滴定、典量滴定等）、光譜法（UV）、色譜法（HPLC、GC）等。容量法為原料含測的首選，我們一般使用非水滴定法，其優(yōu)點是無需對照品即可測得樣品含量；原料藥中使用光譜法的較少（但也有用紫外吸收系數(shù)法或外標法測定原料含量）；色譜法中主要使用的是HPLC法，一般含量測定的色譜條件與有關(guān)物質(zhì)檢查的色譜條件是相同的，所以樣品的有關(guān)物質(zhì)檢查使用HPLC時，只需在該色譜條件下進行含量方法學(xué)驗證試驗（專屬性、精密度、重現(xiàn)性、線性、回收率等），若符合規(guī)定則可以用于樣品的含量測定。
何為完善的HPLC有關(guān)物質(zhì)檢查方法？分離好（與合成中間體分離、與降解雜質(zhì)分離）、峰型好（無拖尾或前沿）、柱效好（理論板數(shù)能達到2000以上）、時間好（主峰保留時間在5-10分鐘為宜）、線性好，有了以上“五好”的基礎(chǔ)就可以對所選的方法進行詳細的方法學(xué)研究（專屬性、檢測限、定量限等）。條件確定后進行方法學(xué)論證試驗。
有關(guān)物質(zhì)檢查方法論證:包括：線性、加速破壞試驗、最小檢測限、最小定量限
含量測定要點:
成鹽（如鹽酸左氧氟沙星）、帶結(jié)晶水（如阿魏酸鈉）的原料，在對此類樣品測定含量時首先要搞清楚它的含量是以誰來計算的，若需要用到對照品的，應(yīng)該清楚對照品是否與待測物結(jié)構(gòu)一致，因為有些原料是成鹽后的，但所用的對照品是未成鹽的。 醫(yī).學(xué).全.在.線www.med126.com
關(guān)于對照品：對照品非常重要，可分兩類，中國藥品生物制品檢定所標定的對照品和自己精制的對照品。若該藥品已有國家標準品應(yīng)以其為基準測定含量。對于自制的對照品，對其純度的要求比樣品較高，如樣品規(guī)定含量限度為99.0%，有關(guān)物質(zhì)限度為1%，則對照品含量一般規(guī)定為99.5%，有關(guān)物質(zhì)限度為 0.5%。若以外標法（或內(nèi)標法）計算時不要忘記折算對照品的含量，有的要求扣除水分后計算的也不要忘記。
5.理化常數(shù)
外觀（注意晶型）、熔點（不能簡單記錄樣品的熔程，應(yīng)詳細記錄熔融時的現(xiàn)象，尤其是熔融同時分解的樣品，對于有文獻報道的熔點值，切勿因心理作用在測定時將數(shù)據(jù)往文獻值中靠）、比旋度、紫外吸收系數(shù)（用對照品或精制品配制高低兩個濃度的樣品溶液各兩份，分別在五臺校準過的儀器上測定）。
一般檢查
酸堿度、溶液的澄清度與顏色（供注射用原料及抗生素類藥需考察此項目，一般無特殊顏色的樣品可不考察），干燥失重或水分、熾灼殘渣、重金屬、無機鹽（如砷鹽、氯化物檢查、硫酸鹽檢查、銨鹽檢查，該類檢查是合成工藝而定，如合成中使用了大量硫酸，則樣品應(yīng)該對硫酸鹽進行檢查），無菌、熱原或細菌內(nèi)毒素（一般只針對于供注射用的原料），有機殘留溶劑（合成部門提供在藥物合成工藝中所用的溶劑種類，該實驗由外單位協(xié)助完成。ICH將有機溶劑按照毒性的大小分為一、二、三類，指導(dǎo)原則中規(guī)定合成工藝中用到的一、二類溶劑及后三步反應(yīng)用到的三類溶劑均要考察）。
6.穩(wěn)定性試驗考察期注意事項
對于那些穩(wěn)定性差的藥物在做影響因素試驗和加速試驗時可按規(guī)定降低試驗強度進行考察，此時我們一般的做法是在放樣影響因素高溫條件時同時對60℃和40℃ 進行考察（不能只提供40℃的影響因素試驗結(jié)果，只有當60℃的實驗結(jié)果顯示樣品已很不穩(wěn)定，如有關(guān)物質(zhì)已超出標準規(guī)定時，才提供40℃的影響因素試驗結(jié)果），若結(jié)果表明樣品40℃影響因素試驗結(jié)果已很不穩(wěn)定，則加速試驗中應(yīng)立即放樣考察30℃的實驗條件，而不是將40℃加速試驗條件考察到6個月后再考察 30℃加速試驗條件。 上一頁 [1] [2]
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