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4.定量限 (LOQ)
是指在保證具有一定可*性(一定準(zhǔn)確度和精密度)的前提下，分析方法能夠測(cè)定出的樣品中藥物的最低濃度。
它反映了分析方法測(cè)定低藥物濃度樣品時(shí)具有的可*性。它與上述的檢測(cè)限的差別在于：定量限要定量測(cè)定某一藥物在樣品介質(zhì)中的最低濃度，且定量限規(guī)定的最低濃度應(yīng)該符合一定的精密度和準(zhǔn)確度的要求。確定定量限的方法也因所用方法不同而異。當(dāng)用非儀器分析方法時(shí)，與上述檢測(cè)限的確定方法相同；如用儀器分析方法時(shí)，則往往將多次空白試驗(yàn)測(cè)得的背景響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差(即空白標(biāo)準(zhǔn)差)乘以10，作為定量限的估計(jì)值，繼之，再通過分析適當(dāng)數(shù)量已知接近定量限或以定量限制備的樣品來驗(yàn)證。
5.選擇性
是指在樣品介質(zhì)中有其他組分共存時(shí)該分析方法對(duì)供試物質(zhì)準(zhǔn)確而專屬的測(cè)定能力。
它與專屬性的含義稍有不同。專屬性是指一種方法僅對(duì)一種分析成分產(chǎn)生唯一信號(hào)；選擇性則可對(duì)多種化學(xué)成分產(chǎn)生不同響應(yīng)，而主要成分的響應(yīng)可與其它響應(yīng)區(qū)分。
因此，選擇性是指該法用于復(fù)雜樣品分析時(shí)相互干擾程度的量度。
在藥物分析中考察一個(gè)分析方法的選擇性時(shí)，應(yīng)著重考慮雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、相關(guān)化合物以及制劑輔料等其他組分是否對(duì)被測(cè)藥物的測(cè)定有干擾。一般，通過添加上述物質(zhì)的樣品與未曾添加的樣品所得分析結(jié)果進(jìn)行比較而確定。
6.線性與范圍
分析方法的線性是在給定范圍內(nèi)獲取與樣品中供試物濃度成正比的試驗(yàn)結(jié)果的能力。換句話說，就是供試物濃度的變化與試驗(yàn)結(jié)果(或測(cè)得的響應(yīng)信號(hào))成線性關(guān)系。 醫(yī)學(xué)全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn
所謂線性范圍是指利用一種方法取得精密度、準(zhǔn)確度均符合要求的試驗(yàn)結(jié)果，而且成線性的供試物濃度的變化范圍，其最大量與最小量之間的間隔，可用mg／L ~ mg／L、 ug／ml ~ ug／ml等表示。
線性與范圍的確定可用作圖法(響應(yīng)值Y／濃度X)或計(jì)算回歸方程(Y＝a+bX)來研究建立。
測(cè)定樣品時(shí)所有生物藥物分析方法都必須同時(shí)作標(biāo)準(zhǔn)曲線。每次作標(biāo)準(zhǔn)曲線時(shí)，方法應(yīng)與分析方法考核時(shí)完全一致。標(biāo)準(zhǔn)濃度應(yīng)包括一定梯度的5-8個(gè)濃度(非線性者如免疫分析可適當(dāng)增加)，每個(gè)濃度只需測(cè)定一次(免疫分析可測(cè)定兩次并取均值)；標(biāo)準(zhǔn)曲線應(yīng)覆蓋樣品可能的濃度范圍，對(duì)于含量測(cè)定要求一般濃度上限為樣品最高濃度的120％，下限為樣品最低濃度的80％ (但應(yīng)高于LOQ)；目前仍廣泛采用相關(guān)系數(shù)(r)表示標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性度、并控制r≥0.9900。對(duì)照品的LOQ必須包括在線性范圍。
7.耐用性
是指利用相同的方法在各種正常實(shí)驗(yàn)條件下對(duì)同一樣品進(jìn)行分析所得結(jié)果的重現(xiàn)程度。
所謂各種正常實(shí)驗(yàn)條件，包括不同的實(shí)驗(yàn)室、不同的分析人員、不同的儀器、不同批號(hào)的試劑、不同的測(cè)試耗用時(shí)間、不同的分析溫度、不同的測(cè)定日期等等。分析方法重現(xiàn)性的測(cè)定是通過在不同實(shí)驗(yàn)室由不同的實(shí)驗(yàn)者(操作和環(huán)境條件雖有差別但仍在規(guī)定的分析參數(shù)內(nèi))對(duì)同一樣品的分別測(cè)試而獲得的。
重現(xiàn)性
即是指在不同實(shí)驗(yàn)室中使用此種分析方法的精密度。是評(píng)價(jià)其保持不受參數(shù)微小變差影響的能力，并可作為正常使用的一個(gè)可*性指標(biāo)。
8. 與參比方法測(cè)得結(jié)果的相關(guān)程度的比較
由于生物樣品中含有許多干擾測(cè)定的雜質(zhì)，特別是與原型藥物相似的代謝物常對(duì)藥物的測(cè)定有影響。因此，除考察選擇性外，有時(shí)還用參比方法對(duì)實(shí)際生物樣品同時(shí)測(cè)定并進(jìn)行比較。比較試驗(yàn)時(shí)，取若干份實(shí)際樣品 (如病人服藥后采取的血樣)，用一個(gè)已證明有相當(dāng)專屬性和可*性的方法與新建立的方法同時(shí)進(jìn)行測(cè)定，以參比方法測(cè)得的藥濃為橫坐標(biāo)(X)，以新建立方法測(cè)得的藥濃為縱坐標(biāo)(Y)作成散布圖，并求出直線回歸方程 (y＝a+bx)及相關(guān)系數(shù) (r)。r最大值為1，表示兩法完全相關(guān)(結(jié)果完全吻合)；r＝0時(shí)，表示兩法完全不相關(guān)。一般要求兩法的相關(guān)系數(shù)r＞0．95，而相關(guān)直線的斜率 (b) 應(yīng)接近于1。
評(píng)價(jià)一種分析方法的效能，一般根據(jù)方法的使用對(duì)象區(qū)別。有以下四種情況：
A．用于原料藥中主要組分或制劑中有效組分含量測(cè)定的方法：除了檢測(cè)限和定量限二項(xiàng)指標(biāo)外，對(duì)精密度、準(zhǔn)確度、選擇性、線性與范圍、耐用性等均應(yīng)有所要求；
B．用于原料藥中雜質(zhì)測(cè)定或制劑中降解產(chǎn)物測(cè)定的方法又可分為兩種：
①用于含量測(cè)定；要求是：除檢測(cè)限和精密度指標(biāo)不必要求外，對(duì)準(zhǔn)確度、選擇性、線性與范圍、定量限、耐用性等均應(yīng)有所要求；
②用于限度檢查。要求是：只對(duì)檢測(cè)限、選擇性和耐用性三項(xiàng)指標(biāo)有所要求，其余均無需要求。
C．用于溶出度測(cè)定的方法及藥物釋放度測(cè)定的方法，只有精密度和耐用性有所要求，其余項(xiàng)目均不作要求。 D．用于生物樣品中藥物測(cè)定的方法，對(duì)精密度、準(zhǔn)確度、檢測(cè)限、選擇性、可測(cè)線性范圍、定量限、對(duì)生物樣品的耐用性以及與參比方法測(cè)得結(jié)果的相關(guān)程度的比較等指標(biāo)應(yīng)有所要求。 上一頁 [1] [2]
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