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Ⅰa 類藥 奎尼�。╭uinidine）
1918年用于臨床，為金雞納樹皮的生物堿，是奎寧的右旋體。
一、藥理作用
1.奎尼丁與心肌細(xì)胞膜Na+通道蛋白結(jié)合，阻滯Na+內(nèi)流
① 降低自律性（↓4相除極速度，↑閾電位）
② 減慢傳導(dǎo)（↓0相Na+ 內(nèi)流，↑0相上升速度、幅度）
③ 延長(zhǎng)ERP
2．抑制Ca2+內(nèi)流——負(fù)性肌力作用
3 阻滯K+通道，減少K+外流——延長(zhǎng)APD和ERP4．阻斷α受體和M受體（靜注引起低血壓和心動(dòng)過速）
二、體內(nèi)過程
吸收：生物利用度70%?80%
分布：心肌 > 血漿10?20倍；血漿蛋白結(jié)合率80%
代謝：肝氧化（羥基化物仍有活性）
排泄：腎原型10%?25%
t1/2：6h,心衰、肝腎疾病延長(zhǎng)
三、臨床應(yīng)用
廣譜抗心律失常藥
1．預(yù)防和轉(zhuǎn)復(fù)心律（心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室上性和室性心動(dòng)過速）
2．治療頻發(fā)性室上性和室性早博四、不良反應(yīng)：
安全范圍小，個(gè)體差異大，不良反應(yīng)多
1． 金雞鈉反應(yīng)：惡心、嘔吐、耳鳴、頭昏
2． 心血管：低血壓、心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（奎尼丁暈厥可致意識(shí)喪失，四肢抽搐、呼吸停止）心室顫動(dòng)或停搏
奎尼丁暈厥治療：異丙腎上腺素或阿托品，心率>110次/分，補(bǔ)鉀、鎂，電復(fù)律
四、藥物相互作用
苯巴比妥、苯妥英鈉（藥酶誘導(dǎo)）→加速奎尼丁代謝
地高辛合用（降低地高辛清除率）
普萘洛爾、維拉帕米、西米替丁（減慢奎尼丁肝代謝）
雙香豆素、華法林（競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，增加血藥濃度）
普魯卡因胺(procainamide)
一、藥理作用(奎尼丁比較)
特點(diǎn)：1. 作用弱于奎尼丁
2. 電生理同奎尼丁，但代謝產(chǎn)物有明顯的III類藥物特性
3. 對(duì)室性心律失常較好
二、臨床應(yīng)用
室性心律失常（早搏、心動(dòng)過速等），快速靜脈給藥用于危急病例
三、不良反應(yīng)
1． 心臟：可致竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯
2． 胃腸道：惡心、厭食
3． 過敏反應(yīng)（皮疹、藥熱、WBC↓）
4． 系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合征（長(zhǎng)期）：出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、胸膜炎、發(fā)熱等，用皮質(zhì)激素治療。
Ib類藥藥物：利多卡因，苯妥英鈉，美西律，妥卡尼
電生理特點(diǎn)：1． 輕度阻Na+ ,促K+外流
2． 相對(duì)延長(zhǎng)ERP
3． 選擇作用于希浦纖維和心室肌，用于室性心律失常（窄譜）
利多卡因（lidocaine）
一、藥理作用
1．是降低自律性（↓4相坡度，↑室顫閾值）
2． 傳導(dǎo)性
① 治療量對(duì)心室傳導(dǎo)無影響，高濃度或細(xì)胞外高K+減慢傳導(dǎo)
② 細(xì)胞外K+低時(shí)促K+外流致超極化→加快傳導(dǎo)→消除折返③ 心肌梗死區(qū)能減慢傳導(dǎo)→消除折返ERP相對(duì)延長(zhǎng)
二、體內(nèi)過程
1． 本品不口服：① 首關(guān)消除（1/3入循環(huán)）
② 胃刺激（惡心、嘔吐）
2． 靜注：作用時(shí)間短（20min）
3． 肝代謝（全部）——嚴(yán)重肝功能不良慎用
4． 急性心肌梗死產(chǎn)生耐受（與α1-酸性糖蛋白合，↓游離藥物濃度）
三、臨床應(yīng)用
室性心律失常（早搏、心動(dòng)過速、室顫）
心肌梗死急性期防室顫
苯妥英鈉（Phenytoin Sodium）
一、藥理作用
同利多卡因，輕度抑制Na+內(nèi)流，促K+外流
1． ↓自律性（↑最大舒張期電位，4相坡度）
1． 相對(duì)延長(zhǎng)ERP
3． 傳導(dǎo)：加快房室結(jié)傳導(dǎo)（對(duì)抗強(qiáng)心苷中毒傳導(dǎo)阻滯）
二、臨床應(yīng)用
１． 室性心律失常
① 心肌梗死、心臟手術(shù)、麻醉、電復(fù)律等引起的室性心律失常
② 強(qiáng)心苷中毒心律失常（競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-ATP酶，改善房室傳導(dǎo)）
２． 其它：抗癲癇、治療外周神經(jīng)痛
美西律（mexiletine）
妥卡尼（tocainide）為利多卡因的衍生物，與利多卡因比較，其特點(diǎn)為：
1． 可口服，無明顯首關(guān)消除
2． T1/2>8h
2． 用于室性心律，常用于維持利多卡因療效
Ｉc類藥－明顯阻滯鈉通道
本類藥物該為廣譜抗心律失常作用
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