中國幽門螺桿菌研究:幽門螺桿菌與胃粘膜組織病理學

1983年澳大利亞學者Warren和Marshall再次在胃內(nèi)發(fā)現(xiàn)彎曲樣細菌以來，眾多學者對這一細菌（現(xiàn)稱之為幽門螺桿菌，Helicobater pylori,Hp)進行了廣泛的研究，對該菌在胃部疾病中的致病作用做了一定的闡明，認為Hp的感染與胃潰瘍、十二指腸潰瘍、非潰瘍性消化不良和慢性胃炎可能有關(guān)。自1985年到1987年，我們共對693例各種胃疾病的患者進行了胃粘膜病理學、微生物學及其與臨床關(guān)系的研究，探討Hp在胃部疾病中的致病作用。

1 對象和方法

1.1 對象

本研究為因上消化道主訴而接受纖維胃鏡檢查的693例患者，其中男性478例，女性215例；年齡范圍24歲～68歲，平均42歲。經(jīng)胃粘膜病理學檢查確認為慢性淺表性胃炎者300例，慢性萎縮性胃炎者393例，其中伴有腸化和（或)不典型增生者144例。

1.2 方法

活檢標本98份均取距幽門3cm～5cm處的胃竇小彎粘膜組織，我們選用巧克力和血瓊脂平板培養(yǎng)基進行培養(yǎng)，每次活檢后，立即將活檢組織投入無菌輸送液中（50%葡萄糖：生理鹽水=1:3)，在2h內(nèi)進行培養(yǎng)。每次培養(yǎng)時，先將活檢組織在無菌生理鹽水中輕輕漂洗，以除去粘膜表面的雜質(zhì)成分，待清洗2min～3min后，用高壓滅菌的小剪刀將組織剪碎，將組織接種環(huán)接種于平板上，繼而投入燭缸，在微氧、37°C條件下培養(yǎng)5d～7d。693例胃竇小彎粘膜活檢組織用10%中性福爾馬林液固定，常規(guī)石蠟包埋、切片。目前認為，除Warthin-Starry染色法以外，HE染色法亦可作為一種常規(guī)的檢測方法。我們選用HE染色法觀察幽門菌，同時將胃炎患者胃粘膜內(nèi)淋巴細胞浸潤分為1級～3級，1級為局部視野內(nèi)有個別稀疏的淋巴細胞；2級為淋巴細胞數(shù)目介于1級～3級之間；3級為視野布滿淋巴細胞或有淋巴濾泡形成。在低倍鏡視野下觀察到有多形核白細胞稱為炎癥急性化。

本組對18例消化性潰瘍患者（胃潰瘍10例，十二指腸潰瘍8例)選用三鉀二枸櫞酸鉍（TDB，De-Nol荷蘭Gist-brcoades公司饋贈)治療28d后，進行了臨床對照觀察，結(jié)合病理研究，探討TDB的療效與幽門螺桿菌的關(guān)系。

上述結(jié)果均經(jīng)X²或團體t檢驗處理，求出其統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

幽門螺桿菌在胃炎和消化性潰瘍中的分離培養(yǎng)98份樣本中，培養(yǎng)出幽門螺桿菌者59例（表1)，其中慢性胃炎51例，幽門螺桿菌培養(yǎng)陽性32例，占62.7%，其中以淺表性胃炎的陽性率最高，達91.3%。消化性潰瘍47例，培養(yǎng)出幽門螺桿菌者27例，占57.4%，消化性潰瘍并發(fā)淺表性胃炎者，陽性率僅50.0%。細菌菌落形態(tài)呈圓形或橢圓形，培養(yǎng)5d后，菌落直徑一般在2mm～3mm，不產(chǎn)生色素，在多數(shù)呈單個菌落。生化特性：尿素酶（+)，過氧化物酶（+)，能產(chǎn)生H2S，Gram染色陰性。

表1 慢性胃炎中Hp培養(yǎng)結(jié)果

幽門螺桿菌可在慢性胃炎尤其是慢性淺表性胃炎患者的竇粘膜中檢出，結(jié)果見表2。

表2 Hp檢出率

bP＜0.01。

根據(jù)如前所述的淋巴細胞浸潤的程度，將淋巴細胞浸潤程度與幽門螺桿菌檢出率的關(guān)系統(tǒng)計如下（表3)。

表3 幽門螺桿菌與淋巴細胞浸潤的程度

本組隨機選用18例消化性潰瘍患者,給以De-Nol治療,每次120mg飯前半小時口服,每日3次,睡前再服120mg，共28d為1療程，治療前后用TDB復(fù)查，并作活檢。治療前細菌陽性15例（83.3%)，治療28d后潰瘍愈合者17例，愈合率94.4%，另1例為復(fù)合潰瘍，其球部潰瘍愈合，而胃潰瘍縮小。全部復(fù)查幽門螺桿菌，結(jié)果15例治療前為陽性者中，有12例（77.8%)患者細菌消失，同時伴有組織形態(tài)學的改善。

3 討論

慢性胃炎可發(fā)生于胃竇或胃體部，其中常見為淺表性胃炎，后者胃粘膜腺體萎縮，并可出現(xiàn)腸腺化生和/或不www.gydjdsj.org.cn/shiti/典型增生。1983年以來一些研究表明，Hp感染與慢性胃炎及消化性潰瘍有關(guān)。本研究進一步表明，Hp在慢性胃炎和消化性潰瘍中的分離陽性較高，以單純淺表性www.gydjdsj.org.cn/wszg/胃炎檢出率最高（91.3%，P＜0.05)。細菌陽性的切片中，有多核細胞（PMN)明顯浸潤者可達92.3%，表明Hp和淺表性炎癥關(guān)系甚為密切，尤其是與炎癥急性化有關(guān)。胃粘膜組織病理學的研究表明，在各種慢性胃炎切片中，同樣以淺表性胃炎的陽性率為最高（見表2)，經(jīng)統(tǒng)計學處理，三者相關(guān)非常顯著（P＜0.001)。因此，我們認為，Hp感染對胃粘膜的致病作用主要是產(chǎn)生慢性胃炎，細菌本身直接導(dǎo)致消化性潰瘍的產(chǎn)生尚有疑問。我們的資料還初步表明，細菌在淺表性胃炎（91%)、單純性胃炎（40.9%)及萎縮性胃炎腸化或不典型增生(25%)中的陽性率是逐漸遞減的�？梢�，胃部慢性炎癥的發(fā)展呈一個動態(tài)變化，而Hp感染可能是一個起因，而在以后的發(fā)展中則可能是有其他因子參與，如自身免疫機制，出現(xiàn)抗壁細胞抗體等。

Hp與淋巴細胞浸潤程度有著密切的聯(lián)系（表3)，淋巴細胞浸潤數(shù)增多，Hp陽性者就越少（p＜0.01)，由此可見，局部免疫反應(yīng)在清除細菌方面發(fā)揮重要作用。

有些研究表明，Hp對抗消化性潰瘍藥TDB敏感，受體阻斷劑治療消化性潰瘍有效，它可使癥狀減輕或消失，病情緩解，潰瘍愈合，但停藥后復(fù)發(fā)率卻明顯高于TDO。我們對18例消化性潰瘍患者采用TDB治療4W后，77.8%患者細菌轉(zhuǎn)陰，同時還伴有粘膜組織形態(tài)學上的改善，但是，關(guān)于Hp對慢性胃炎、消化性潰瘍愈合及其復(fù)發(fā)率的影響機制仍需進一步研究。