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本草求真:試議中藥不良反應(yīng)產(chǎn)生的緣由

很長(zhǎng)時(shí)間以來(lái),人們對(duì)大多數(shù)中藥的毒副作用知之甚少,甚至錯(cuò)誤的認(rèn)為中藥沒(méi)有副作用。然而近年來(lái),因使用中藥而產(chǎn)生的不良反應(yīng)甚至中毒致死的臨床報(bào)道日漸增多,盡管其中絕大部分產(chǎn)生不良反應(yīng)的致病機(jī)制尚待研究,但在臨床使用上應(yīng)該引起足夠重視。筆者認(rèn)為,造成中藥不良反應(yīng)的主要原因有以下幾種:


1.藥物自身的毒性及用量不當(dāng)。 《神農(nóng)本草經(jīng)》根據(jù)藥物的有無(wú)毒將藥物分為上中下三品。上品為延年益壽藥,無(wú)毒;中品為防疾補(bǔ)虛藥,有毒無(wú)毒根據(jù)藥量而定;下品為治病預(yù)疾的藥物,多有毒性,不可久服。某些藥物若使用不當(dāng)會(huì)中毒甚至死亡。《中國(guó)中藥雜志》曾報(bào)道過(guò)1例馬錢子治療椎間盤(pán)突出而至死亡的病例;颊咔昂笕慰诜岂R錢子的中藥粉末,其中制馬錢子的含量為1g、1.5g、2g,恰呢如此口服后未有任何不適癥狀,第三次口服后出現(xiàn)心慌、胸悶、抽搐、心律加快等癥狀,繼而心跳驟停,經(jīng)搶救無(wú)效死亡。馬錢自主含生物堿,其生貧含士的寧[C21H22N2O2],約1.20%~2.20%,一成人次服士的寧5~10mg即可發(fā)生中毒現(xiàn)象,30mg可致死亡,而且其治療劑量與中毒劑量十分接近。但在上例中,患者3次的用藥量決超出了中毒量。由此可見(jiàn),在臨床應(yīng)用時(shí)對(duì)某些有毒的中藥應(yīng)嚴(yán)格控制劑量。另外還盡可能使用其炮制品,以馬錢子為例,經(jīng)油制(200~300oC)后,士的寧的含量即減低為0.58%,而經(jīng)砂燙(200~300oC)后,即減為0.89%,制碳后則全部破壞。經(jīng)研究表明,砂燙和油炸的炮制品總生物堿含量與生品相比只下降了7.9%和8.4%,而毒性卻下降了48.5%和52.2%。因此,進(jìn)行科學(xué)的炮制,可以達(dá)到減毒增效的目的,確保臨床用藥的安全。


2.品種混用。 中藥來(lái)源廣泛、品種繁多,成分復(fù)雜,而不同科屬的同名中藥在毒性上也有差異。二十世紀(jì)末,比利時(shí)一家開(kāi)業(yè)十多年的重要減肥中心因在藥方中使用了木通、防已,結(jié)果出現(xiàn)了急性腎衰竭的病例,在西歐引起了極大震動(dòng)。國(guó)內(nèi)一些學(xué)者也指出木通等藥材中含馬兜鈴酸,有導(dǎo)致急性腎衰并發(fā)展為終末期腎衰的危險(xiǎn),提出注意該藥的腎毒性。但實(shí)際上,但這可能是木通的科屬不同造成的,關(guān)木通為馬兜科植物東北馬兜鈴酸亦稱木通甲素,是關(guān)木通的主要成分之一。實(shí)驗(yàn)證明人體靜脈給藥量大于1mg/kg可導(dǎo)致腎損害,長(zhǎng)時(shí)間低劑量給藥可在體內(nèi)蓄積。而川木通為毛莨科植物小木通或繡球藤的干燥藤莖,主要成分為繡球皂苷和唐苷等;木通來(lái)源于木通科植物木通或其同屬植物的干燥藤莖,主含木通皂苷,有利尿作用,無(wú)腎毒性。《中藥大辭典》和由國(guó)家中醫(yī)藥管理局主持編纂的《中華本草》認(rèn)證其為正品,目前尚未見(jiàn)到后兩類木通毒性的臨床報(bào)道。由此可見(jiàn),木通是否有腎毒性不能一概而論,臨床在治療腎病性水腫時(shí),應(yīng)盡量避免使用高毒低效的關(guān)木通,因其含不利尿的有效活性成分木通皂苷,卻含腎毒性物質(zhì)木通甲素、木蘭花堿等。但目前臨床上已很少使用木通科植物木通,藥用量最廣的卻是關(guān)木通。在2000年版《中國(guó)藥典》中收載了川木通和關(guān)木通,而竟未將正品木通收入其中,這是否科學(xué)值得探討。


3.中西藥配伍不當(dāng)。 在臨床上中西藥配伍治療的情況日益增多,而中藥注射液的出現(xiàn),改變了傳統(tǒng)的給藥方式,為臨床治療疾病提供了更多的選擇。但中西藥配伍上處于無(wú)章可循狀態(tài),可能會(huì)有配伍不當(dāng)?shù)那闆r,發(fā)生導(dǎo)致藥效降低,甚至產(chǎn)生不良反應(yīng),有資料表明,復(fù)方丹參注射業(yè)與0.9%生理鹽水合用會(huì)使不溶性微粒明顯增多;刺五加注射液、參麥注射液于5%葡萄糖注射液混合后,混合液中2~10um的微粒數(shù)明顯增加;清開(kāi)靈注射液與青霉素配伍應(yīng)用也出現(xiàn)多起不良反應(yīng)。黃連與氨芐青霉素混合后顏色變深。因此,對(duì)臨床中西藥的配伍,特別是注射用藥時(shí),還需要謹(jǐn)慎、小心,多做一些深入研究


4.過(guò)敏反應(yīng)!∫话闱闆r下使用中藥較少發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),但近年來(lái)也有有關(guān)的報(bào)道。北京鼓樓中醫(yī)院曾報(bào)道過(guò)1例4歲女孩因咳嗽,用急支糖漿配伍再林使用,結(jié)果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的病例;颊哐鄄及口唇腫脹,面部、軀干及四肢散在大小不等的紅色丘疹,搔癢,經(jīng)抗過(guò)敏治療后癥狀消失。半年后患者再次服用急支糖漿,但未同時(shí)服用其它任何藥品,然而第二次又發(fā)生同樣的過(guò)敏反應(yīng),停藥后自行消失。臨床上急支糖漿的使用已有許多年,發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的病例極其罕見(jiàn),其致病機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。又可能與病人為幼兒,而使用劑量偏高有關(guān)。因此建議生產(chǎn)廠家在說(shuō)明書(shū)上對(duì)用藥劑量進(jìn)行量化,明確標(biāo)明成人和兒童用量,避免出現(xiàn)“兒童 減”或“遵醫(yī)囑”等概念模糊的字眼,保證臨床用藥的安全。另外臨床上對(duì)靜脈滴注清開(kāi)靈注射液產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道已有多起,從資料分析,可能與藥物組成個(gè)體差異有關(guān)。靜脈滴注路路通刺五加注射液產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的致病機(jī)制也可能與此有關(guān)。因此,臨床上使用中藥注射也應(yīng)注意觀察,對(duì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn),及時(shí)停藥,及時(shí)治療,同時(shí)應(yīng)進(jìn)行中藥不良反應(yīng)的臨床檢測(cè)確保用藥的安全、合理、有效。


當(dāng)然,中藥材在保管過(guò)程中因措施不當(dāng)、方法不當(dāng),導(dǎo)致藥材法美、變質(zhì)、生蟲(chóng)或者在藥材的生長(zhǎng)加工過(guò)程中藥物殘留,重金屬含量增高等因素,也是對(duì)人體造成危害的原因。在調(diào)劑過(guò)程中,如工作人員責(zé)任心不強(qiáng),稱量不準(zhǔn)、配藥失誤也是發(fā)生毒性反應(yīng)的因素。因此,必須嚴(yán)格按照規(guī)章制度執(zhí)行各項(xiàng)操作,防止不良反應(yīng)的發(fā)生。
-----------現(xiàn)在的中醫(yī)師,多由中醫(yī)學(xué)院出來(lái),不清楚如何變毒為寶,更不清楚藥物的互根,互制,互助的關(guān)系,現(xiàn)在的中醫(yī)學(xué)院培養(yǎng)出來(lái)了不少中醫(yī)殺手。
傳承中醫(yī)就秘傳有如何用毒藥,如何掌控毒藥在人體內(nèi)的停留時(shí)間,如何控制毒反應(yīng)不發(fā)生
,我就經(jīng)常用"人言"治絕癥,從來(lái)沒(méi)有發(fā)生過(guò)意外。
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