細(xì)胞和分子免疫學(xué):第五節(jié)　神經(jīng)免疫內(nèi)分泌調(diào)節(jié)環(huán)路

各種生物活性物質(zhì)對(duì)神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌三大系統(tǒng)的作用不是獨(dú)立進(jìn)行的，整體條件下基本是以較完整的環(huán)路為單位，構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。這些環(huán)路的工作方式是正反饋和負(fù)反饋，有調(diào)節(jié)精確、放大效應(yīng)、整合效應(yīng)、自限性及級(jí)聯(lián)反應(yīng)等特點(diǎn)。以下例舉幾種典型的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)環(huán)路。

（一)下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)與Mo-Mφ環(huán)路（HPA-Mo/Mφ)

此環(huán)路的中心成分為CRH-ACTH-GC-IL-1。具體環(huán)節(jié)如下：

（1)下丘腦的CRH促進(jìn)垂體前葉釋放ACTH，后者刺激GC大量分泌，引起血中GC濃度升高。（2)ACTH及GC可分別抑制Mo-Mφ的功能，減少IL-1的生成。

（3)受刺激后活化的Mo-Mφ生成IL-1增加，而IL-1則作用于下丘腦促進(jìn)CRH釋放，作用于垂體前葉誘導(dǎo)ACTH的分泌，也有報(bào)導(dǎo)IL-1直接刺激腎上腺皮質(zhì)分泌GC。

（4)ACTH有GC限制IL-1的進(jìn)一步生成，且ACTH前體POMC還可裂解釋放α-MSH，而α-MSH可在中樞水平對(duì)抗IL-1對(duì)CRH分泌的刺激效應(yīng)。見圖10-5。

圖10-5 HPA與Mo-Mφ軸系

注：+興奮 -抑制

（二)下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)與胸膛環(huán)路

此環(huán)路有如下環(huán)節(jié)：

（1)HPA軸中ACTH和GC均可抑制胸腺的功能，包括細(xì)胞增殖及胸膛激素分泌。

（2)胸腺激素中thymosin α1及thymulin等都能刺激ACTH的分泌。

（3)胸腺中含CRH受體并可合成gydjdsj.org.cn/kuaiji/CRH，而CRH對(duì)胸腺的某些功能有刺激效應(yīng)。見圖10-6。

圖10-6 HPA與胸腺軸系

（三)下丘腦-垂體前葉與胸腺環(huán)路

（1)下丘腦分泌GHRH、PRF和TRH，作用于垂體前葉，刺激GH和PRL的分泌。

（2)GH和PRL影響胸腺的發(fā)育、細(xì)胞的功能及激素的合成，胸腺中可合成GH、PRL。

（3)胸腺肽可刺激GH及PRL從垂體前葉釋放。

（四)下丘腦-垂體前葉-性腺軸系與胸腺環(huán)路

（1)LHRH刺激垂體前葉釋放LH/FSH，二者引起性腺分泌雄激素、雌激素及孕激素。

（2)這些類固醇激素對(duì)胸腺功能有較強(qiáng)的抑制性效應(yīng)，如使胸腺體積減少、細(xì)胞數(shù)目減少、細(xì)胞免疫功能障礙等。

（3)胸腺肽中thymosin β4可在離體條件下刺激下丘腦釋放LHRH。

（4)胸腺還可分泌一種蛋白成分，強(qiáng)有力地抑制性腺分泌性激素。

（5)LHRH也可由胸遙小皮細(xì)胞合成。

（6)卵巢中有thymosin原的存在。

圖10-7 下丘腦-垂體gydjdsj.org.cn/rencai/前體與胸腺環(huán)路

圖10-8 HPG與胸腺的聯(lián)系

神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)間有經(jīng)常性的信息往返交流，此種聯(lián)系對(duì)各系統(tǒng)的生理功能是必不可少的。由于三大系統(tǒng)均共享各種生物活性物質(zhì)，如GH和PRL既是神經(jīng)內(nèi)分泌激素，也可視為免疫因子，而IL-1或IL-2也可稱做神經(jīng)介質(zhì)或神經(jīng)派往素亦不為過。因此，眾多信息分子的原有命名已不足以恰當(dāng)概括其多重活性。免疫系統(tǒng)可感覺機(jī)體內(nèi)環(huán)境的理化和生物性改變，同時(shí)還可能具備對(duì)感受的信息進(jìn)行加工、處理、存貯及整合等功能，這引起特點(diǎn)與神經(jīng)系統(tǒng)有一定的相似性。免疫功能的執(zhí)行服從于整體需求，如在應(yīng)激條件下，免疫系統(tǒng)活動(dòng)減弱，以保證機(jī)體充分應(yīng)付與生存悠關(guān)的體內(nèi)外各種條件改變。再如妊娠時(shí)，保持胎盤的免疫抑制狀態(tài)，有利于胚胎的順利發(fā)育。已在眾多疾病的病理及病理生理過程中，找到神經(jīng)免疫內(nèi)分泌交互作用的證據(jù)。相信隨著研究的深入，必將提示更多疾病與神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的聯(lián)系，從而為臨床的診治提供新的思路、手段和藥物。神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)的研究也將有助于提示腦的奧秘。

（張萬會(huì))