傳染病:第五節(jié)　霍亂

霍亂（cholera)是由霍亂弧菌引起的急性腸道傳染病。臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者僅有輕度腹瀉；重者劇烈吐瀉大量米泔水樣排泄物，并引起嚴重脫水、酸鹼失衡、周圍循環(huán)衰竭及急性腎功能衰竭。

霍亂自古以來即在印度恒河三角洲呈地方性流行，1817～1923年百余年間發(fā)生過六次世界大流行。于1883年第五次大流行中，koch從埃及患者糞便中首次發(fā)現(xiàn)了霍亂弧菌。1905年Cotschlich 在埃及西奈半島EL－Tor檢疫站從麥加朝圣者尸體分離出類似霍亂弧菌菌株，命名為EL—Tor弧菌，后將EL-Tor弧菌所致疾病稱為副霍亂。由于兩種弧菌的形態(tài)和血清學特性基本一樣，臨床表現(xiàn)及防治也完全相同，故1962年5月第十五屆世界衛(wèi)生大會決定將兩者所致的疾病統(tǒng)稱為霍亂。1820年該病傳入我國，解放前每次世界大流行均波及我國，曾引起上百次大小流行，解放后幾乎絕跡，但近年與國外交往頻繁，極易從國外再度傳入。

病原學

霍亂弧菌屬于弧菌科弧菌屬，依其生物學性狀可分為古典生物型和埃爾托生物型。菌體短小，稍彎曲，革蘭染色陰性，無芽胞和莢膜，長約1.5～2.0μm，寬0.3-0.4μm。菌體尾端有鞭毛，運動極為活潑，在暗視野顯微鏡下呈流星樣一閃而過，糞涂片呈魚群排列。在鹼性（Ph8.0～9.0)蛋白胨培養(yǎng)基上易于生長。

霍亂弧菌具有耐熱的菌體（Ｏ)抗原和不耐熱的鞭毛（Ｈ)抗原。根據(jù)菌體O抗原的不同可分為至少78個血清群，古典型和埃爾托型均屬O－1群霍亂弧菌，國際檢疫的傳染性病原，以檢出O―1群為準。菌體抗原有A、B、C三種成份。A為O―1群的特異抗原；據(jù)菌體抗原成份又可分為三種血清型，即稻葉型（Inaba，原型，含AC)，小川型(Ogawa，異型，含AB)和彥島型(Hikojima，中間型，含ABC)。

古典型弧菌在外環(huán)境中存活力很有限，但埃爾托型抵抗力較強。一般在未經(jīng)處理的河水、海水和井水中，埃爾托型可存活1～3周甚至更長時間。兩者對熱、干燥、直射日光和一般消毒劑都很敏感，加熱100℃1～2分鐘或日光下暴曬1～2小時即死亡，2%漂白粉、0.25%過氧乙酸溶液和1：500000高錳酸鉀數(shù)分鐘便可將其殺滅。

流行病學

（一)傳染源 患者和帶菌者是霍亂的傳染源。重癥患者吐瀉物帶菌較多，極易污染環(huán)境，是重要傳染源。輕型患者和無癥狀感染者作為傳染源的意義更大。近來已有動物（含水生動物)作為傳染源的報道，值得重視。

（二)傳播途徑本病主要通過水、食物、生活密切接觸和蒼蠅媒介而傳播，以經(jīng)水傳播最為重要�；颊咄聻a物和帶菌者糞便污染水源后易引起局部暴發(fā)流行。通常先發(fā)生于邊疆地區(qū)、沿海港口、江河沿岸及水網(wǎng)地區(qū)，然后再借水路、陸路、空中交通傳播。

（三)人群易感性人群普遍易感。新疫區(qū)成人發(fā)病多，而老疫區(qū)兒童發(fā)病率高。感染霍亂弧菌后是否發(fā)病取決于機體特異和非特異的免疫力，如胃酸的pH、腸道的SIgA以及血清中特異性凝集抗體、殺菌抗體及抗毒素抗體等的殺菌作用。病后可獲一定的免疫力。

（四)流行特征

自1817年古典型弧菌引起世界大流行以來，已先后波及一百多個國家和地區(qū)。特別是1991年初發(fā)生在南美洲的大流行，至今仍未熄滅，僅91年一年全世界已累計發(fā)病50余萬人，成為世人矚目的生物公害。

1．地區(qū)分布 兩型弧菌引起的霍亂均有地方性疫源地，印度素有“人類霍亂的故鄉(xiāng)”之稱，印度尼西亞的蘇拉威西島則是EL―Tor弧菌的疫源地，每次世界大流行都是從上述地區(qū)擴散而來。我國是外源性，歷次世界大流行均受其害。

2．季節(jié)分布 我國發(fā)病季節(jié)一般在5～11月，而流行高峰多在7～10月。

3．流行方式有暴發(fā)及遷延散發(fā)兩種形式，前者常為經(jīng)水或食物傳播引起暴發(fā)流行，多見于新疫區(qū)，而后者多發(fā)生在老疫區(qū)。

發(fā)病原理與病理改變

霍亂弧菌經(jīng)口進入人體胃部，當胃酸缺乏或被稀釋或入侵菌量較多時，弧菌即進入小腸，依其粘附因子（adherence factor)緊貼于小腸上皮細胞表面，在小腸的鹼性環(huán)境中大量繁殖，并產(chǎn)生大量的腸毒素，細菌崩解還可釋出內(nèi)毒素。霍亂腸毒素為分子量84kd的蛋白質(zhì)，由亞單位A和B組成，不耐酸，不耐熱。腸毒素借助于亞單位B與細胞膜表面的單涎酸神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1，ganglioside)結(jié)合，使活性亞單位A進入細胞膜，A單位中具二磷酸腺苷（ADP)―核糖基轉(zhuǎn)移酶活性，刺激ADP―核糖，使其轉(zhuǎn)移到具有控制腺苷環(huán)化酶（AC)活性的三磷酸鳥呤核苷（GTP)結(jié)合蛋白中，使GTP酶活性受到抑制，GTP不能水解成GDP，使AC活性相對增強，促使細胞內(nèi)三磷酸腺苷轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)磷酸腺苷（cAMP)。cAMP濃度的急劇升高，抑制腸粘膜細胞對鈉的正常吸收，并刺激隱窩細胞分泌氯化物和水，導致腸腔水份與電解質(zhì)大量聚集，因而出現(xiàn)劇烈的水樣腹瀉和嘔吐。

大量吐瀉引起水和電解質(zhì)嚴重丟失是本病的主要病理生理改變。重癥患者每日大便排出量可達18000ml，臨床上呈現(xiàn)重度脫水、低血容量休克、低鉀和代謝性酸中毒，并進而造成急性腎功能衰竭。

本病病理改變不顯著，僅見脫水、皮膚干燥、紫紺。皮下組織和肌肉極度干癟，內(nèi)臟漿膜呈深紅色、無光澤，死后尸體迅速僵硬，腸腔內(nèi)充滿“米泔水”樣液體，偶見血水樣內(nèi)容物。膽囊充滿粘稠膽汁。心、肝、脾等臟器多見縮小，腎小球及腎間質(zhì)毛細血管擴張，腎小管濁腫、變性及壞死。

臨床表現(xiàn)

潛伏期約為1～3天，短者數(shù)小時，長者5～6天。典型患者多急驟起病，少數(shù)病例病前1～2天有頭昏、倦怠、腹脹及輕度腹瀉等前驅(qū)癥狀。病程通常分為三期。

（一)瀉吐期 多數(shù)病人無前驅(qū)癥狀，突然發(fā)生劇烈腹瀉，繼之嘔吐，少數(shù)先吐后瀉，多無腹痛，亦無里急后重，少數(shù)有輕度腹痛，個別有陣發(fā)性腹部絞痛。腹瀉每日10余次至數(shù)10次，甚至大便從肛門直流而出，難以計數(shù)。大便初為黃色稀便，迅速變?yōu)椤懊足锼�”樣或無色透明水樣，少數(shù)重癥患者可有洗肉水樣便。嘔吐一般為噴射性、連續(xù)性，嘔吐物初為胃內(nèi)食物殘渣，繼之呈“米泔水”樣或清水樣。一般無發(fā)熱，或低熱，共持續(xù)數(shù)小時或1～2天進入脫水期。

（二)脫水期 由于劇烈吐瀉，病人迅速呈現(xiàn)脫水和周圍循環(huán)衰竭。輕度脫水僅有皮膚和口舌干燥，眼窩稍陷，神志無改變。重度脫水則出現(xiàn)“霍亂面容”，眼眶下陷，兩頰深凹，口唇干燥，神志淡漠甚至不清。皮膚皺縮濕冷，彈性消失；手指干癟似洗衣婦，腹凹陷如舟。當大量鈉鹽丟失體內(nèi)鹼儲備下降時，可引起肌肉痛性痙攣，以腓腸肌、腹直肌最為突出。鉀鹽大量喪失時主要表現(xiàn)為肌張力減低，反射消失，腹脹臌腸，心律不齊等。脫水嚴重者有效循環(huán)血量不足，脈搏細速或不能觸及，血壓下降，心音低弱，呼吸淺促，尿量減少或無尿，血尿素氮升高，出現(xiàn)明顯尿毒癥和酸中毒。

（三)反應恢復期　患者脫水糾正后，大多數(shù)癥狀消失，逐漸恢復正常。約三分之一患者因循環(huán)改善殘存于腸腔的毒素被吸收，又出現(xiàn)發(fā)熱反應，體溫約38～39℃，持續(xù)1～3天自行消退。

整個病程平均3～7天，也有長達10余天者。

根據(jù)病情可分為輕、中、重三型（見表)。極少數(shù)病人尚未出現(xiàn)吐瀉癥狀即發(fā)生循環(huán)衰竭而死亡，稱為“暴發(fā)型”或“干性霍亂”。

表 各型霍亂患者的臨床表現(xiàn)

診斷

（一)流行病學資料　發(fā)病前1周內(nèi)曾在疫區(qū)活動，并與本病患者及其排泄污染物接觸。

（二)臨床表現(xiàn) 具有劇烈的“米泔水”樣腹瀉、嘔吐、嚴重脫水等表現(xiàn)者應想到www.med126.com本��；對于流行期間無其它原因可解釋的瀉吐患者應作為疑似病例處理；對離開疫區(qū)不足5天發(fā)生腹瀉者也應按上述診斷。

（三)實驗室檢查 霍亂確診有賴于實驗室檢查

1．血液檢查 紅細胞總數(shù)和血球壓積增高，白細胞數(shù)可達15～60×109/L，分類計數(shù)中性粒細胞和大單核細胞增多。血清鈉、鉀降低，輸液后更明顯，但多數(shù)氯化物正常，并發(fā)腎功能衰竭者血尿素氮升高。

2．細菌學檢查 采集患者新鮮糞便或嘔吐物懸滴直接鏡檢，可見呈穿梭狀快速運動的細菌，涂片染色鏡檢見到排列呈魚群狀革蘭陰性弧菌，暗視野下呈流星樣運動，可用特異血清抑制。熒光抗體檢查可于1～2小時出結(jié)果，準確率達90%。細菌培養(yǎng)可將標本接種于鹼性蛋白胨增菌，后用選擇培基分離，生化試驗鑒定。

3．血清學檢查 抗菌抗體病后5天即可出現(xiàn)，兩周達高峰，故病后2周血清抗體滴度1：100以上或雙份血清抗體效價增長4倍以上有診斷意義。其它如酶聯(lián)免疫吸附試驗，殺弧菌試驗也可酌情采用。

鑒別診斷

霍亂屬于毒素介導性腹瀉，須與其它病原體所引起的腸毒素性、侵襲性及細胞毒性急性感染性腹瀉病相鑒別，如急性菌痢、大腸桿菌性腸炎、空腸彎曲菌腸炎、細菌性食物中毒和病毒性胃腸炎等。

治療

本病的處理原則是嚴格隔離，迅速補充水及電解質(zhì)，糾正酸中毒，輔以抗菌治療及對癥處理。

（一)一般處理 我國《傳染病防治法》將本病列為甲類傳染病，故對患者應嚴密隔離，至癥狀消失6天后，糞便培養(yǎng)致病菌連續(xù)3次陰性為止。對患者吐瀉物及餐具等均須徹底消毒。可給予流質(zhì)飲食，但劇烈嘔吐者禁食，恢復期逐漸增加飲食，重癥者應注意保暖、給氧、監(jiān)測生命體征。

（二)補液療法 合理的補液是治療本病的關鍵，補液的原則是：早期、快速、足量；先鹽后糖，先快后慢，糾酸補鈣，見尿補鉀。

1．靜脈補液法　靜脈補液可采用5：4：1溶液，即每升液體含氯化鈉5g，碳酸氫鈉4g和氯化鉀1g，另加50%葡萄糖20ml；或用3：2：1溶液，即5%葡萄糖3份、生理鹽水2份、1.4%碳酸氫鈉液1份或1/6mol/L乳酸鈉液1份。輸液量與速度應根據(jù)病人失水程度、血壓、脈搏、尿量和血球壓積而定，嚴重者開始每分鐘可達50～100ml，24小時總?cè)肓堪摧p、中、重分別給3000～4000、4000～8000、8000～12000ml。小兒補液量按年齡、體重計算，一般輕、中度脫水以100～180ml/kg/24小時計�？焖佥斠哼^程中應防止發(fā)生心功能不全和肺水腫。

2．口服補液法霍亂患者腸道對氯化鈉的吸收較差，但對鉀、碳酸氫鹽仍可吸收，對葡萄糖吸收亦無影響，而且葡萄糖的吸收能促進水和鈉的吸收。因此對輕、中型脫水的患者可予口服補液�？诜�液配方有：①每升水含葡萄糖20g、氯化鈉3.5g、碳酸氫鈉2.5g和氯化鉀1.5g；②每升水含葡萄糖24g、氯化鈉4g、碳酸氫鈉3.5g、檸檬酸鉀2.5g。成人輕、中型脫水初4～6小時每小時服750ml，體重不足25kg的兒童每小時250ml，經(jīng)后依瀉吐量增減，一般按排出1份大便給予1.5份液體計算，也可采取能喝多少就給多少的辦法。重型、嬰幼兒及老年患者則先行靜脈補液，待病情好轉(zhuǎn)或嘔吐緩解后再改為口服補液。

（三)病原治療 早期應用抗菌藥物有助于縮短腹瀉期，減少腹瀉量，縮短排菌時間。可首選四環(huán)素，成人每6小時1次，每次0.5g；小兒按40～60mg/kg/日計算，分4次口服，療程為3～5日。

對于四環(huán)素耐藥株感染患者可予強力霉素300mg/次頓服。其它如氟哌酸、紅霉素、磺胺類及呋喃唑酮等也均有效。黃連素不僅對弧菌有一定作用，且能延緩腸毒素的毒性，也可應用。

（四)對癥治療

1．劇烈吐瀉　可用阿托品0.5mg皮下注射，并酌情使用氫化可的松100～300mg靜脈點滴，或針刺大陵、天樞、內(nèi)關、足三里。早期采用氯丙嗪（1～4mg/kg)對腸上皮細胞AC有抑制作用，可減少腹瀉量。

2．肌肉痙攣可予局部熱敷、按摩，或針刺承山、陽陵泉、曲池、手三里等，注意鈉鹽、鈣劑的補充。

3．少尿可予腎區(qū)熱敷、短波透熱及利尿合劑靜滴；如無尿，予20%甘露醇、速尿治療，無效則按急性腎功能衰竭處理。

4．并發(fā)心力衰竭和肺水腫者應予毒毛旋www.gydjdsj.org.cn/hushi/花子甙K或毛花甙丙，并采取其它治療措施。

5．嚴重脫水休克的患者經(jīng)充分擴容糾酸后循環(huán)仍未改善時，可酌情應用血管活性藥物，如多巴胺、阿拉明等。

（五)出院標準 臨床癥狀消失已6天，糞便隔日培養(yǎng)1次，連續(xù)3次陰性，可解除隔離出院。如無病原培養(yǎng)條件，須隔離患者至臨床癥狀消失后15天方可出院。

預防

本病為我國《傳染病防治法》中所列甲類傳染病，必須加強和健全各級防疫組織，建立群眾性報告網(wǎng)；加強飲水和糞便衛(wèi)生，早期發(fā)現(xiàn)病人及隱性感染者，就地處置。

（一)控制傳染源　普遍建立腸道門診，發(fā)現(xiàn)病人立即隔離治療，對疑似病人行隔離檢疫，接觸者應檢疫5天，對發(fā)現(xiàn)的帶菌者，在隔離檢疫期間可應用四環(huán)素預防感染發(fā)生。認真做好國境檢疫及國內(nèi)交通檢疫工作，特別應重視國際航空檢疫。

（二)切斷傳播途徑　改善環(huán)境衛(wèi)生，加強飲水和食品的消毒管理，對病人和帶菌者的糞便，其它排泄物和用具衣被等，均應嚴格消毒。消滅蒼蠅，不喝生水，做到飯前便后洗手。

（三)提高人群疫免力　提高人群免疫力，霍亂死菌苗保護率為50～70%，保護時間3～6個月，僅對同血清型菌株有效，不能防止隱性感染及帶菌者，易使人們產(chǎn)生一種虛幻的安全感，未廣泛應用。目前正在研制抗原性強，效力高的菌苗，如佐劑菌苗、口服低毒活菌苗、類毒素菌苗及基因工程菌苗等。B亞單位毒素菌苗，近年證明可獲80%的保護率，正在大范圍試驗。