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| 一級分類：抗腫瘤藥物 二級分類：骨髓功能恢復(fù)藥 三級分類： | |
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| Human Granulocyte Colony Stimulating Factor | |
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| 優(yōu)保津、非格司亭、重組人體白細(xì)胞生成素、非雷司替、惠爾血、特爾津、瑞白、格拉諾賽特、吉粒芬、吉賽欣、津恤力、粒細(xì)胞集落刺激因子、rhG-CSF、Recombinant human granulocytecolonystimula、Filgrastim | |
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| 1.注射劑：75μg(1ml)，150μg(1ml)，300μg(1ml)。2.注射劑(粉)：50μg，100μg，250μg。 | |
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| 本藥是由175個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)通過重組DNA技術(shù)制成，與天然G-CSF的氨基酸序列和糖鏈完全相同，不同的是rhG-CSF鏈的N端含有蛋氨酸。分子量為1.8×104～2.4×104，編碼基因位于17號染色體長臂的q21～q22之間。本藥通過與粒系祖細(xì)胞及成熟中性粒細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)前者的增殖分化并增強(qiáng)后者的功能(包括趨化性、吞噬和殺傷功能等)。本藥還可促進(jìn)髓系造血祖細(xì)胞的增殖、分化和成熟，調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞系的增殖與分化成熟；也可驅(qū)使中性粒細(xì)胞釋放至血流，使外周中性粒細(xì)胞數(shù)量增多。 | |
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| 藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，非格司亭的半衰期(t1/2)與用藥劑量有關(guān)。對健康男子進(jìn)行的靜脈點(diǎn)滴和皮下注射給藥的研究表明，用量為1μg/kg時(shí)，t1/2為1.4h；用量小于1.5μg/kg時(shí)，t1/2為1.4±0.3h，并有隨劑量的增加而延長的現(xiàn)象，AUC為每小時(shí)21.6ng/ml；皮下注射，血藥峰濃度(Cmax)出現(xiàn)在給藥后3.5～4.5h，t1/2為2.15h，AUC為每小時(shí)21.6ng/ml，生物利用率為0.54。用量在5μg/kg或以上時(shí)，機(jī)體清除力達(dá)到飽和，t1/2穩(wěn)定在3.7±0.3h。相同劑量皮下注射給藥4h后血藥濃度比靜脈點(diǎn)滴同一時(shí)間的為高。連續(xù)給藥6天以上血藥濃度與單次給藥時(shí)無明顯差異。本藥皮下注射吸收良好，在血清中5min內(nèi)即可測得。達(dá)峰時(shí)間為2～8h；靜脈滴注后30min達(dá)血藥峰濃度。半衰期約1～5h，靜脈與皮下注射的消除半衰期相似，均約3～5h。本藥起效迅速，靜脈注射后5min先出現(xiàn)周圍血中性粒細(xì)胞減少，4h后開始上升并逐漸超過原有水平，24h內(nèi)達(dá)高峰。連續(xù)靜脈或皮下給藥其血藥濃度變化與單次給藥相似，表明本藥無蓄積作用。 | |
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| 1.用于治療各種原因引起的中性粒細(xì)胞減少癥(如惡性腫瘤放療與化療引起的粒細(xì)胞減少)，造血干細(xì)胞移植后促進(jìn)髓系造血功能的恢復(fù)，周圍血造血干細(xì)胞移植前的干細(xì)胞動(dòng)員等。2.其較大劑量亦可用于骨髓增生異常綜合征(MDS)與再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少，以及先天性、周期性中性粒細(xì)胞減少癥，但遠(yuǎn)期療效不肯定。3.用于獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)本身及其感染或抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑所引起的中性粒細(xì)胞減少。4.預(yù)防用藥：用于大劑量化療后、既往有化療后嚴(yán)重骨髓抑制史以及大范圍放射治療后再化療的患者。5.用于骨髓移植：主要用于造血干細(xì)胞的動(dòng)員及移植后骨髓造血功能的重建。 | |
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| 對本品或其他粒細(xì)胞刺激因子制劑過敏者禁用。自身免疫性血小板紫癜者禁用。在化療前或癌癥化療同時(shí)禁用本品。骨髓幼稚細(xì)胞未充分降低或外周血存在未成熟細(xì)胞的骨髓性白血病癥者禁用。 | |
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| 1.慎用：(1)有藥物過敏史者。(2)過敏體質(zhì)者。(3)肝、腎、心、肺功能重度障礙者。(4)急、慢性髓性白血病化療后的患者(本藥對髓性白血病細(xì)胞有刺激增殖作用)。(5)MDS難治性貧血伴原始細(xì)胞增多型患者(本藥對某些腫瘤細(xì)胞有刺激增殖作用)。2.交叉過敏：對大腸桿菌蛋白過敏者，使用大腸桿菌重組的rhG-CSF后可能出現(xiàn)交叉過敏反應(yīng)。3.藥物對兒童的影響：本藥對早產(chǎn)兒、嬰兒的安全性尚未確認(rèn)。4.藥物對妊娠的影響：本藥在人類孕期的安全性尚不清楚，故孕婦不宜使用。5.藥物對哺乳的影響：本藥是否由乳汁分泌尚不清楚，故哺乳期婦女不宜使用。6.用藥中應(yīng)定期監(jiān)測血象，以避免造成中性粒細(xì)胞過多。7.本藥的使用對象僅限于中性粒細(xì)胞減少的患者。8.用藥過程中若出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)處理。9.由于迅速增殖分化的造血祖細(xì)胞對放(化)療敏感，本藥不應(yīng)和放(化)療同時(shí)使用。10.周圍血白細(xì)胞升至(2～5)×109/L時(shí)可停藥；若其大于10×109/L或周圍血液出現(xiàn)幼稚細(xì)胞時(shí)，應(yīng)立即停藥。11.本藥使用前應(yīng)避免振蕩，因振蕩后起泡可減少實(shí)際吸入注射器的劑量。醫(yī)學(xué)全在/線www.gydjdsj.org.cn若發(fā)現(xiàn)溶液已起泡，可靜置數(shù)min后再抽取。本藥供靜脈注射須用5%葡萄糖注射劑稀釋，濃度不低于15μg/ml，若rhG-CSF的終濃度在2～15μg/ml之間，須在加本藥之前于5%葡萄糖注射劑中先加入終濃度為0.2%的人血白蛋白，以避免輸液系統(tǒng)對本藥的吸附。本藥滴注速度不宜過快(快速靜脈用藥可使其作用減低)，每次至少持續(xù)1h以上，其稀釋后應(yīng)在6h內(nèi)輸完。12.本藥不能與其他注射劑混合使用。13.皮下注射的血藥濃度維持時(shí)間較長且用藥更方便。14.用藥時(shí)間太短基本無效。非格司亭至少用5～7天，才能發(fā)揮刺激骨髓造血的作用，太短僅能刺激骨髓中的成熟粒細(xì)胞的釋放，停藥后則又降至低點(diǎn)。這種用法貌似經(jīng)濟(jì)，實(shí)則為浪費(fèi)。15.一般情況下化療前或化療中不要使用。因?yàn)榇藭r(shí)應(yīng)用非格司亭，促進(jìn)骨髓中的造血細(xì)胞加速增殖，這些細(xì)胞對細(xì)胞毒化療藥物更為敏感。雖外周血白細(xì)胞數(shù)可達(dá)化療所需指標(biāo)，但是一旦很快給予化療則發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制且不易恢復(fù)。16.預(yù)防用藥首次應(yīng)在末次化療給藥后24～72h。根據(jù)所用化療藥物的代謝情況而定，盡量減少細(xì)胞毒化療藥物對骨髓造血細(xì)胞的毒害。17.化療引起的骨髓抑制有時(shí)單用集落刺激因子效果不顯，往往見于化療反應(yīng)重，致患者營養(yǎng)狀況差。此時(shí)不要過于依賴集落刺激因子，如同時(shí)加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療可能更為有效。18.有研究表明，相同劑量分一日兩次用藥比一次給藥效果好。19.盡可能不靜脈用藥。原因之一是集落刺激因子的作用與血中峰濃度無關(guān)，而與達(dá)到有效血濃度的持續(xù)時(shí)間有關(guān)。皮下注射或肌內(nèi)注射藥物代謝緩慢，有利于其發(fā)揮作用。另外，集落刺激因子靜脈用藥可能引起嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)。20.在保證有效的前提下盡量用小劑量。因?yàn)橛昧考哟蟛涣挤磻?yīng)的概率及程度也會(huì)加大。21.考慮集落刺激因子在臨床有濫用的情況，預(yù)防用藥的指征應(yīng)嚴(yán)格掌握。22.如果除提高粒細(xì)胞外同時(shí)又需提高免疫功能，則選擇GM-CSF為好。23.長期應(yīng)用集落刺激因子可導(dǎo)致骨髓增生不良和肝腎功能受損。24.對預(yù)防性用藥，用藥早療效好。有研究比較化療后不同時(shí)間開始預(yù)防性用藥的效果，發(fā)現(xiàn)化療結(jié)束后24～48h用藥者，中性粒細(xì)胞減少的日數(shù)最短�；熀�72h之內(nèi)用藥者，中性粒細(xì)胞減少的天數(shù)最少。25.放化療同步應(yīng)用時(shí)使用非格司亭或GM-CSF可導(dǎo)致嚴(yán)重的血小板減少，應(yīng)予注意。 | |
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| 1.較常見的不良反應(yīng)為骨痛及關(guān)節(jié)肌肉酸痛，多出現(xiàn)于大劑量靜脈用藥或用藥后白細(xì)胞升至接近正常水平的患者，其程度為輕至中度，無需臨床處理。2.有時(shí)會(huì)有消化道反應(yīng)(食欲缺乏、惡心、嘔吐等)、肝功能損害(輕度可逆性ALT、AST、堿性磷酸酶升高)、一過性低血壓及室上性心動(dòng)過速等，還可引起發(fā)熱、頭痛、倦怠、心悸、尿酸和肌酐升高等。3.偶有皮膚發(fā)紅、皮疹、急性發(fā)熱白細(xì)胞增多性皮膚病(表現(xiàn)為發(fā)熱伴皮損與疼痛)。4.長期用藥者有時(shí)可見脾大，但多為亞臨床型。5.較嚴(yán)重的不良反應(yīng)如水鈉潴留、血栓形成、低血壓或過敏性休克等罕見。 | |
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| 1.成人：(1)靜脈注射：①造血干細(xì)胞移植：在移植后的次日或第5天起，每天1次，給藥5μg/kg。②腫瘤化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥(白細(xì)胞數(shù)減至2.0×109/L以下時(shí))：每天5μg/kg。(2)皮下注射：①白血病及造血干細(xì)胞移植：每天2.5～5μg/kg，待白細(xì)胞升至大于2×109/L即停藥。②實(shí)體瘤日劑量可適當(dāng)減少，一般為2～3μg/kg，每天1次。③再生障礙性貧血、MDS或其他骨髓衰竭性疾�。好刻靹┝恳话銘�(yīng)超過腫瘤性疾病，且療程宜長。④用于外周血造血干細(xì)胞移植前的干細(xì)胞動(dòng)員：于化療后白細(xì)胞降至最低點(diǎn)(一般為�；熀蠹s2周)時(shí)開始用藥，劑量為每天5～10μg/kg，至白細(xì)胞升至大于等于5.0×109/L時(shí)開始采集周圍血干細(xì)胞，采集期間繼續(xù)用藥。醫(yī)學(xué)全在.線www.gydjdsj.org.cn⑤腫瘤化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥：每次2μg/kg，每天1次。2.兒童：(1)靜脈注射：①造血干細(xì)胞移植：用法用量同成人。②腫瘤化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥(白細(xì)胞數(shù)減至1.0×10＾9/L以下時(shí))：每天2μg/kg。(2)皮下注射：用法用量同成人。3.非格司亭的治療用藥：在發(fā)生粒細(xì)胞減少癥時(shí)非格司亭的最小有效劑量尚未準(zhǔn)確地確定。對化療所致的粒細(xì)胞減少癥，臨床通常的用法是根據(jù)粒細(xì)胞減少的程度給予相適應(yīng)的劑量。(1)白細(xì)胞總數(shù)在2.0×109/L以下或中性粒細(xì)胞在1.0×109/L以下時(shí)，非格司亭的用量為每天2.0～5.0μg/kg，皮下注射，持續(xù)10～14天。用藥過程中需監(jiān)測外周血白細(xì)胞的變化，如連測兩天白細(xì)胞總數(shù)≥10×109/L或中性粒細(xì)胞≥6.0×109/L時(shí)停用。如果已連續(xù)使用14天無明顯效果，再用也無益。(2)白細(xì)胞總數(shù)在2.0×10＾9～3.0×109/L時(shí)，非格司亭的用量為每天1.0～2.0μg/kg，皮下注射，持續(xù)7～10天。用藥過程中需監(jiān)測外周血白細(xì)胞的變化，白細(xì)胞總數(shù)≥8.0×109/L減至同一用量隔日1次。如連測兩天白細(xì)胞總數(shù)≥5.0×109/L時(shí)停用。如果已連續(xù)使用14天無明顯效果，再用也無益。4.非格司亭的預(yù)防用藥：用藥的劑量根據(jù)化療所致的骨髓抑制的程度確定。用藥一般采用低劑量即可，非格司亭的用量為每天1.0～2.0μg/kg，皮下注射，持續(xù)5～7天。白細(xì)胞總數(shù)≥10×109/L時(shí)停藥。如果白細(xì)胞總數(shù)未達(dá)此指標(biāo)，則可用7～10天或再用數(shù)天，達(dá)到上述指標(biāo)再停藥。5.骨髓或外周血干細(xì)胞移植時(shí)造血干細(xì)胞的動(dòng)員：單用時(shí)每天5～16μg/kg，皮下注射，每天分2次用，持續(xù)5～6天；與化療聯(lián)合動(dòng)員時(shí)每天5～10μg/kg。常用量每天300μg。與GM-CSF聯(lián)合應(yīng)用于造血干細(xì)胞動(dòng)員，可使CD＋34細(xì)胞及原始的CD＋34細(xì)胞增多。超過每天16μg/kg不良反應(yīng)增加。 | |
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| 本藥與化療藥同時(shí)應(yīng)用，會(huì)因迅速分化的定向造血干細(xì)胞對化療藥敏感而影響非格司亭的效果。對乙酰氨基酚或非甾體抗炎藥治療本品所致的胃痛是有效的，用解熱鎮(zhèn)痛的藥治療引起的發(fā)熱、頭痛、肌痛也有效。 | |
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| 本品是應(yīng)用基因重組工程技術(shù)制成的一種蛋白質(zhì)。作用機(jī)制為粒系祖細(xì)胞及成熟中性粒細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)前者的增殖分化并增強(qiáng)后者的功能。本品為Ⅱ類造血刺激因子，有細(xì)胞系特異性，僅作用于中性粒細(xì)胞及其祖細(xì)胞。適用于治療各種原因引起的中性粒細(xì)胞減少癥，較大劑量也可用于骨髓增生異常綜合征，與再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥。骨髓抑制是大多數(shù)化療藥物的劑量限制毒性。對治療策略中需要化療的大多數(shù)惡性腫瘤來說，用足劑量以及按化療周期安排按時(shí)開始下一周期化療對保證應(yīng)有的療效都至關(guān)重要。另有一些惡性腫瘤的化療療效更與化療藥物的劑量強(qiáng)度(DoseIntensity，DI)有關(guān)，如惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、生殖細(xì)胞腫瘤等對化療敏感并可獲根治的惡性腫瘤。集落刺激因子的臨床應(yīng)用，使得上述要求變得可能。非格司亭預(yù)防用藥可加大主要為骨髓限制毒性的化療藥物類的用量，提高化療療效。另外，非格司亭的預(yù)防用藥可促進(jìn)化療后骨髓造血功能的恢復(fù)，縮短中性粒細(xì)胞在正常值以下持續(xù)的時(shí)間，使化療可按計(jì)劃進(jìn)行。目前由于考慮價(jià)效比，主要用于化療敏感且可獲根治的惡性腫瘤。在下述情況下預(yù)防性作用：1.第一周期化療，常規(guī)不需要，僅在發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的可能性大時(shí)(大于40%)使用。如果患者有發(fā)生化療導(dǎo)致的感染性并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，如已存在中性粒細(xì)胞減少癥或合并感染，或已接受盆腔野或包含大量骨髓組織的放射治療，可考慮使用。2.第一周期之后的化療：如果所用化療在前一周期化療后發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(如果前一周期的中性粒細(xì)胞減少癥時(shí)間很短且無發(fā)熱則不必使用)；但在下述情況下發(fā)生感染相關(guān)并發(fā)癥的可能性加大，應(yīng)預(yù)防用藥：粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L)、原發(fā)疾病未控制、合并肺炎、高血壓、敗血癥、深部真菌感染以及老年患者。3.如果中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)時(shí)間長延誤化療，且所治療的惡性腫瘤為化療敏感且可獲根治的惡性腫瘤則予以使用。4.同步放化療或放射治療引起的粒細(xì)胞減少，尤其在放射野包括縱隔時(shí)。5.在化療間歇期如果放療包括大的射野，中性粒細(xì)胞減少可能會(huì)導(dǎo)致治療耽擱，即考慮使用。醫(yī)學(xué)全在.線www.gydjdsj.org.cn對于化療引起的嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，�？砂l(fā)生感染、發(fā)熱。大量臨床研究表明，應(yīng)用非格司亭或GM-CSF可縮短中性粒細(xì)胞恢復(fù)期，使發(fā)熱的危險(xiǎn)性減少約34%。 | |
