| 公開(公告)號 | CN101016304A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.15 |
| 申請(專利)號 | CN200710073333.7 |
| 申請日期 | 2007.02.12 |
| 專利名稱 | 頭孢克肟中間體GVNE的合成方法 |
| 主分類號 | C07D501/22(2006.01)I |
| 分類號 | C07D501/22(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 河源市制藥工程技術(shù)研究開發(fā)中心 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 潘行遠 |
| 地址 | 517447廣東省河源市紫金縣藍塘鎮(zhèn)立國制藥 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 深圳市雄杰專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 王雄杰;王 珉 |
| 國省代碼 | 廣東;44 |
| 主權(quán)項 | 一種頭孢克肟中間體GVNE的合成方法，其特征在于，步驟如下： (1)在帶通氮氣裝置的轉(zhuǎn)速可調(diào)的干燥的反應(yīng)罐中加入420～532L氯代甲烷，88～110L N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，通氮氣下降溫至5～10℃，加入80～100kg GCLE、24.2～30.2kg三苯基磷、8～10kg堿金屬碘化物，通氮氣維持溫度10～15℃，攪拌60～90分鐘，進行膦鹽反應(yīng)； (2)反應(yīng)畢，加入40～50L 37％甲醛冷卻至5～10℃； (3)20～30分鐘內(nèi)流加1mol/L的堿溶液160～195L，維持溫度5～10℃繼續(xù)攪拌30～60分鐘，進行witting反應(yīng)； (4)預(yù)先在帶分液視鏡的反應(yīng)罐中，配制500～600L 0.1mol/L HCl，反應(yīng)畢將反應(yīng)液壓入此罐，萃取20～30分鐘，靜置20～30分鐘； (5)分液，有機相轉(zhuǎn)入另一帶分液視鏡及變速攪拌的反應(yīng)罐中，水相泵入80～100L氯代甲烷萃取20～30分鐘，靜置20～30分鐘； (6)分液，棄去水相，合并有機相泵入800～1000L純水萃取20～30分鐘，靜置20～30分鐘； (7)分液，有機相轉(zhuǎn)入一個帶減壓蒸餾裝置的反應(yīng)罐中，水相泵入40～50L氯代甲烷萃取20～30分鐘，靜置20～30分鐘； (8)分液，棄去水相，合并有機相，用夾套熱水升溫，控制反應(yīng)液溫度為20～25℃進行減壓蒸餾，蒸餾至物料析出，反應(yīng)液變稠，停止蒸餾，壓去夾套熱水，開啟快速攪拌加入800～1000L甲醇，攪拌60～90分鐘析晶； (9)當(dāng)蒸餾后析出的塊狀物快溶解完時，調(diào)低轉(zhuǎn)速，控制內(nèi)溫20～25℃進行第二次蒸餾至體積為600～800L，20～30分鐘內(nèi)流加250～300L純水； (10)加畢，開夾套冷卻水降溫至0～5℃，維持此溫攪拌60～90分鐘，放料抽濾，用預(yù)先冷卻至3～5℃的25％600～800L的甲醇洗滌，40～45℃真空干燥得64～82kgGVNE。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種頭孢克肟中間體GVNE的合成方法，它采用二氯甲烷或三氯甲烷溶劑進行反應(yīng)，使得母液易于回收再套用，降低了生產(chǎn)成本；另外，通過先減壓蒸餾至物料析出變稠，加入甲醇析晶后再減壓蒸餾，而且在萃取過程中水相再用二氯甲烷或三氯甲烷萃取，以減少物料的損失，提高了溶媒的回收利用率，并且產(chǎn)品的收率提高了6～8個百分點。 |
| 國際公布 |
