| 公開(公告)號 | CN101107254A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申請(專利)號 | CN200680003254.2 |
| 申請日期 | 2006.01.25 |
| 專利名稱 | 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥的治療中作為5HT2抑制劑的雜環(huán)四環(huán)四氫呋喃衍生物 |
| 主分類號 | C07D495/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D495/14(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D491/14(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/38(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25/30(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.27 EP 05100547.8 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·M·西德-努納茨;A·A·H·P·梅根斯;A·A·特拉班科-蘇阿雷茨 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-01-25 PCT/EP2006/050444 |
| 進入國家日期 | 2007.07.26 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周 鐵;黃可峻 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 下式(I)的化合物、其N-氧化物形式、其藥學(xué)上可接受的加成鹽或其立體化學(xué)異構(gòu)形式： 其中： n為等于0、1、2、3、4、5或6的整數(shù)； i、j相互獨立地為等于0、1、2、3或4的整數(shù)； r為等于0、1、2、3或4的整數(shù)； R1和R2各自相互獨立地為氫，烷羰基，烷基，烷氧烷基，烷羰氧基烷基，烷氧羰基烷基，芳烷基，芳羰基，烷氧羰基，芳氧羰基，芳烷羰基，烷氧基-羰基烷羰基，單或二(烷基)氨基羰基，單或二(芳基)氨基羰基，單或二(芳烷基)氨基羰基，單或二(烷氧羰基烷基)氨基羰基，烷磺�；�，芳磺酰基，芳烷基磺酰基，單或二(烷基)氨基硫代羰基，單或二(芳基)氨基硫代羰基，單或二(芳烷基)氨基硫代羰基，單、二或三(烷基)脒基，單、二或三(芳基)脒基，以及單、二或三(芳烷基)脒基；或R1和R2與連接它們的氮原子一起可形成下式的基團： 其中： p為等于0、1、2、3或4的整數(shù)； q為等于1或2的整數(shù)； m為等于0、1、2或3的整數(shù)； 每一R3相互獨立地選自鹵素，羥基，氰基，烷基，烷氧烷基，芳氧烷基，單或二(烷基)氨基烷基，羥羰基烷基，烷氧羰基烷基，單或二(烷基)氨基羰基烷基，單或二(芳基)氨基羰基烷基，單或二(烷基)氨基羰氧烷基，烷氧羰氧基烷基，芳氨基羰氧基烷基，芳烷基氨基羰氧烷基，芳基，烷氧基，芳氧基，烷羰氧基，芳羰氧基，芳烷基羰氧基，烷羰基，芳羰基，芳氧羰基，羥基羰基，烷氧羰基，單或二烷基氨基，烷羰基氨基，芳烷基羰基氨基，芳羰基氨基，烷氧基羰基氨基，氨基羰基氨基，單或二(芳烷基)氨基羰基氨基，烷磺酰基烷氨基羰基氨基；或 兩個R3基團可一起形成二價基團： -CR5R5-CR5R5-O- (b-1) -O-CR5R5-CR5R5- (b-2) -O-CR5R5-CR5R5-O- (b-3) -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5- (b-4) -CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-5) -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-6) -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-CR5R5- (b-7) -CR5R5-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-8)和 -O-CR5R5-CR5R5-CR5R5-O- (b-9) 其中，R5選自氫、鹵素、羥基、烷氧基和烷基； R4選自氫，烷基，芳烷基，烷氧烷基，烷羰氧基烷基，烷氧羰基烷基，芳羰基烷基，烷基磺酰氧基烷基，芳氧芳基，烷氧羰基芳基，烷羰基，芳烷基羰基，烷氧羰基烷羰基，芳羰基，烷氧羰基，芳氧羰基，芳烷氧基羰基，單或二(烷基)氨基羰基，單或二(芳基)氨基羰基，單或二(芳烷基)氨基羰基，單或二(烷氧羰基烷基)氨基羰基，烷氧烷基氨基羰基，單、二或三(烷基)脒基，單、二或三(芳基)脒基，單、二或三(芳烷基)脒基，烷磺�；�，芳烷基磺�；�，或芳磺�；�； 每一R10相互獨立地為烷基或氰基； A和B各自相互獨立地為稠合至中心環(huán)的芳基或雜芳基，且選自以下基團：呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、異唑基、異噻唑基、二唑基、三唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、中氮茚基、異氮茚基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、喹嗪基、喹啉基、異喹啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、色烯基、萘啶基，以及萘基，條件是A和B中至少一個是上述雜芳基之一； 每一R9相互獨立地選自氫，鹵素，氰基，羥基，羧基，硝基，氨基，單或二(烷基)氨基，烷羰基氨基，氨基磺�；瑔位蚨�(烷基)氨基磺�；�，烷基，烯基，烷氧基，烷羰基和烷氧羰基； Y表示O、S、S(＝O)、S(＝O)2或NR8； X表示CR6R7、O、S、S(＝O)、S(＝O)2或NR8；其中 R6和R7各自獨立選自氫、羥基、烷基和烷氧基；或 R6和R7可一起形成選自以下的基團：亞甲基(即＝CH2)，單或二(氰基)亞甲基，式-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-O-(CH2)2-O-、-O(CH2)3O-的二價基團，或與連接它們的碳原子一起形成羰基； R8選自氫、烷基、烷羰基、芳羰基、芳烷基、芳烷基羰基、烷基磺�；⒎蓟酋；约胺纪榛酋；� 芳基為苯基或萘基，各自任選地被選自以下基團的1、2或3個取代基取代：鹵素、硝基、氰基、羥基、烷氧基或烷基； 烷基表示具有1至10個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基，具有3至8個碳原子的環(huán)狀飽和烴基，或含有具有1至10個碳原子的直鏈或支鏈部分以及具有3至8個碳原子的環(huán)狀部分的飽和烴基；每一基團任選被一個或多個鹵素、氰基、氧代、羥基、甲�；Ⅳ然虬被鶊F取代； 烯基表示具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈不飽和烴基或具有3至6個碳原子的環(huán)狀不飽和烴基；所述基團具有一個或多個雙鍵，且所述基團任選被一個或多個鹵素、氰基、氧代、羥基、甲酰基，羧基或氨基基團取代；且 鹵素表示氟、氯、溴及碘。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及對于5-羥色胺受體(特別是5-HT2A和5-HT2C受體)和多巴胺受體(特別是多巴胺D2受體)具有結(jié)合親和力，并且具有去甲腎上腺素再攝取抑制性質(zhì)的新型取代的雜環(huán)四環(huán)四氫呋喃衍生物，含有本發(fā)明化合物的藥物組合物，其作為藥物的用途，特別是作為用于預(yù)防和/或治療一定范圍的精神病學(xué)和神經(jīng)學(xué)病癥，特別是某些精神病癥、心血管病癥和胃動力病癥的藥物的用途，及其制備方法。本發(fā)明化合物可由通式(I)表示，并且還包括其藥學(xué)上可接受的酸或堿加成鹽、其立體化學(xué)異構(gòu)形式、其N-氧化物形式及其前藥，其中所有取代基如權(quán)利要求1中所定義。 |
| 國際公布 | 2006-08-03 WO2006/079637 英 |
