| 公開(公告)號 | CN101039945A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申請(專利)號 | CN200580035081.8 |
| 申請日期 | 2005.08.11 |
| 專利名稱 | 吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P19/10(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P31/04(2006.01 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.8.13 JP 236035/2004 |
| 申請(專利權(quán))人 | 帝人制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設計)人 | 小杉知巳;今井穰;牧野弘明;高桑美香;鵜木元;片岡健一郎;D·R·米切爾;D·J·辛普森;C·J·哈里斯;J·利;山越優(yōu)子 |
| 地址 | 日本東京都 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-11 PCT/JP2005/015031 |
| 進入國家日期 | 2007.04.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 孫秀武;李平英 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 式(I)所示化合物及其可藥用的鹽、以及包括酯、酰胺、氨基甲酸酯、碳酸酯、脲、溶劑合物、水合物、親和性試劑或前藥的其可藥用的生物體水解性衍生物： 式中， R1為氫、可被取代的C1-C8烷基、可被取代的C2-C8烯基、可被取代的C2-C8炔基、可被取代的C3-C8環(huán)烷基、可被取代的C6-C14芳基、可被取代的雜環(huán)、可被取代的芳基烷基、可被取代的雜環(huán)烷基、可被取代的芳基烯基、可被取代的雜環(huán)烯基、可被取代的芳基炔基或可被取代的雜環(huán)炔基； R2為氫、鹵素、-CN、-NO2、-CHO、-G-R7[G為單鍵、-C(＝O)-或-O-C(＝O)-，R7為可被取代的C1-C8烷基、可被取代的C2-C8烯基、可被取代的C2-C8炔基、可被取代的C3-C8環(huán)烷基、可被取代的芳基烷基、可被取代的雜環(huán)烷基、可被取代的芳基烯基、可被取代的雜環(huán)烯基、可被取代的芳基炔基、可被取代的雜環(huán)炔基、-OR8(R8為氫、可被取代的C1-C8烷基、可被取代的C3-C8環(huán)烷基、可被取代的C6-C14芳基、可被取代的雜環(huán)、可被取代的芳基烷基或可被取代的雜環(huán)烷基)、-NR9R10(R9如R8的定義，R10為氫、可被取代的C1-C8烷基、可被取代的C3-C8環(huán)烷基、可被取代的C6-C14芳基、可被取代的雜環(huán)、可被取代的芳基烷基、可被取代的雜環(huán)烷基或-OCH3)、-R11(R11為可被取代的、含有選自N、O和S的1-4個雜原子的5-7元環(huán)的飽和雜環(huán))、可被取代的C6-C14芳基或可被取代的雜芳基，R7為可被取代的C6-C14芳基或可被取代的雜芳基時，G不為單鍵]、-NR9C(＝O)R12(R9如R8的定義，R12為氫、可被取代的C1-C8烷基、可被取代的C2-C8烯基、可被取代的C2-C8炔基、可被取代的C3-C8環(huán)烷基、可被取代的C6-C14芳基、可被取代的雜環(huán)、可被取代的芳基烷基、可被取代的雜環(huán)烷基、可被取代的芳基烯基、可被取代的雜環(huán)烯基、可被取代的芳基炔基、或可被取代的雜環(huán)炔基)、-NR9C(＝X)OR13(R9和R13可以相同或不同，如R8的定義，X為O、S、N-CN或NH)、-NR9C(＝X)NR13R14(R9、R13和R14可以相同或不同，如R8的定義相同，X為O、S、N-CN或NH)、-NR9SO2R13(R9和R13可以相同或不同，如R8的定義)、-SR9(R9如R8的定義)、或-S(O)nR9(R9如R8的定義，n為1或2)； R3為可被取代的C1-C8烷基、可被取代的C2-C8烯基、可被取代的C2-C8炔基、可被取代的C3-C8環(huán)烷基、無取代的C6-C14芳基、可被取代的C6-C14芳基[C6-C14芳基的取代基可以是一個或兩個以上選自鹵素、-CN、-NO2、-CHO、-G-R15{G為單鍵、-C(O＝)-或-O-C(＝O)-，R15為可被取代的C1-C8烷基、可被取代的C2-C8烯基、可被取代的C2-C8炔基、可被取代的C3-C8環(huán)烷基、可被取代的C6-C14芳基、可被取代的雜環(huán)、可被取代的芳基烷基、可被取代的雜環(huán)烷基、可被取代的芳基烯基、可被取代的雜環(huán)烯基、可被取代的芳基炔基、可被取代的雜環(huán)炔基、-OR16(R16如R8的定義)或-NR17R18(R17和R18可以相同或不同，如R8的定義)}、-NR17C(＝O)R19(R17如R8的定義，R19如R12的定義)、-NR17C(＝X)OR18(R17和R18可以相同或不同，如R8的定義，X為O、S、N-CN或NH)、-NR17C(＝X)NR18R20(R17、R18和R20可以相同或不同，如R8的定義，X為O、S、N-CN或NH)、-NR17SO2R18(R17和R18可以相同或不同，如R8的定義)、-S(O)mR17(R17如R8的定義，m為0、1或2)、以及-SO2NR21R22(R21和R22可以相同或不同，如R8的定義，R21和R22可以與它們所結(jié)合的氮一起形成各環(huán)具有5-7元環(huán)的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，該環(huán)除氮之外，還可以含有一個或兩個選自N、O和S的追加雜原子，這些單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)可被一個或兩個以上取代基取代)的基團]、無取代雜環(huán)、被取代的雜環(huán)[雜環(huán)的取代基可以是一個或兩個以上選自鹵素、-CN、-NO2、-CHO、-G-R23{G為單鍵、-C(O＝)-或-O-C(＝O)-，R23如R15的定義}、-NR24C(＝O)R25(R24如R8的定義，R25如R12的定義)、-NR24C(＝X)OR26(R24和R26可以相同或不同，如R8的定義，X為O、S、N-CN或NH)、-NR24C(＝X)NR26R27(R24、R26和R27可以相同或不同，如R8的定義，X為O、S、N-CN或NH)、-NR24SO2R26(R24和R26可以相同或不同，如R8的定義)、-S(O)mR24(R24如R8的定義，m為0、1或2)以及-SO2NR28R29(R28和R29可以相同或不同，如R8的定義，R28和R29可以與它們所結(jié)合的氮一起形成各環(huán)具有5-7元環(huán)的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，該環(huán)除氮之外，還可以含有一個或兩個選自N、O和S的追加雜原子，該單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)可被一個或兩個以上取代基取代)的基團]、可被取代的芳基烷基、可被取代的雜環(huán)烷基、可被取代的芳基烯基、可被取代的雜環(huán)烯基、可被取代的芳基炔基或可被取代的雜環(huán)炔基； R4為氫、鹵素、可被取代的C1-C8烷基、可被取代的C2-C8烯基、可被取代的C2-C8炔基、可被取代的C3-C8環(huán)烷基、可被取代的C6-C14芳基、可被取代的雜環(huán)、可被取代的芳基烷基、可被取代的雜環(huán)烷基、可被取代的芳基烯基、可被取代的雜環(huán)烯基、可被取代的芳基炔基、可被取代的雜環(huán)炔基、-OR30(R30如R8的定義)、-SR30(R30如R8的定義)、-NR30R31(R30和R31可以相同或不同，如R8的定義)、-NR30C(＝O)R32(R30如R8的定義，R32如R12的定義)、-NR30C(＝X)OR31(R30和R31可以相同或不同，如R8的定義 |
| 摘要 | 式(I)所示吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物及其可藥用的鹽顯示優(yōu)異的MAPKAP-K2抑制活性。因此，含有該化合物作為有效成分的藥物例如有望用于炎癥性疾病、自身免疫性疾病、破壞性骨障礙、癌癥和/或腫瘤生長等的MAPKAP-K2介導性疾病的治療或預防。 |
| 國際公布 | 2006-02-16 WO2006/016715 日 |
