| 公開(公告)號 | CN101061119A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申請(專利)號 | CN200580039921.8 |
| 申請日期 | 2005.11.18 |
| 專利名稱 | 治療阿爾茨海默氏病的大環(huán)氨基吡啶β-分泌酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;C07D421/04(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/4353(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.11.23 US 60/630,319 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | H·A·拉亞帕克斯;P·G·南特梅特;H·G·塞爾尼克;K·P·穆爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-11-18 PCT/US2005/042233 |
| 進入國家日期 | 2007.05.22 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式(I)化合物： 其中： Y選自 (1)氫， (2)-C1-3烷基，其中所述的烷基任選被一個或多個鹵素取代， (3)鹵素，和 (4)氰基； A選自 (1)氫， (2)-C1-10烷基， (3)-C2-10鏈烯基，和 (4)-C2-10炔基 其中所述的烷基、鏈烯基或炔基是未取代的或被一個或多個以下基團取代 (a)鹵素， (b)-C3-8環(huán)烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C6-10芳基，或 (g)雜芳基，其選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基， 并且所述的芳基和雜芳基是未取代的或被一個或多個以下基團取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (vi)-C2-10鏈烯基， (vii)-C2-10炔基，或 (viii)-C3-8環(huán)烷基； R1選自 (1)-C6-10亞芳基，或 (2)雜亞芳基，其選自二價的吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基， 其中所述的亞芳基或雜亞芳基是未取代的或被一個或多個以下基團取代 (a)鹵素， (b)-C1-10烷基， (c)-C2-10鏈烯基， (d)-C2-10炔基， (e)-OH， (f)-CN， (g)-O-C1-10烷基，或 (h)-C3-8環(huán)烷基； R2選自： (1)(R5-SO2)N(R6)-，其中R5是 (a)-C1-10烷基， (b)-C2-10鏈烯基， (c)-C2-10炔基， (d)-C3-8環(huán)烷基， (e)-C6-10芳基，或 (f)雜芳基，其選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基， 其中所述的烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或被一個或多個以下基團取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (vi)-C2-10鏈烯基， (vii)-C2-10炔基， (viii)-C3-8環(huán)烷基， (ix)-C6-10芳基，或 (x)雜芳基，其選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基， 并且所述的芳基或雜芳基是未取代的或被一個或多個以下基團取代 (A)鹵素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-8環(huán)烷基， (F)-C1-10烷基， (G)-C2-10鏈烯基，或 (H)-C2-10炔基； R6選自 (a)氫， (b)-C1-10烷基， (c)-C2-10鏈烯基， (d)-C2-10炔基， (e)-C6-10芳基，或 (f)雜芳基，其選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基， 其中所述的烷基、鏈烯基、炔基、芳基或雜芳基是未取代的或被一個或多個以下基團取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8環(huán)烷基， (vi)-C6-10芳基，或 (vii)雜芳基，其選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基； 其中所述的環(huán)烷基、芳基或雜芳基是未取代的或被一個或多個以下基團取代 (A)鹵素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-8環(huán)烷基，或 (F)-C6-10芳基， 或R5和R6可以連接形成基團-CH2(CH2)pCH2-， (2)-C6-10芳基，其中所述的芳基是未取代的或被一個或多個以下基團取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8環(huán)烷基， (vi)-C1-10烷基， (vi)-C6-10芳基， (3) (4)雜芳基，其選自吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、indynyl和苯并唑基， 其中所述的雜芳基是未取代的或被一個或多個以下基團取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8環(huán)烷基， (vi)-C1-10烷基， (vii)-C(＝O)-O-C1-10烷基， (viii)-C(＝O) |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)表示的大環(huán)氨基吡啶化合物，其為β-分泌酶的抑制劑，并可用于治療與β-分泌酶有關的疾病例如阿爾茨海默氏病。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物和組合物在治療與β-分泌酶有關的疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-06-01 WO2006/057983 英 |
