| 公開(公告)號(hào) | CN101146802A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200680009151.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.03.21 |
| 專利名稱 | 噻二唑取代的香豆素衍生物及其作為白三烯生物合成抑制劑的用途 |
| 主分類號(hào) | C07D413/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.3.23 US 60/664,317 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克弗羅斯特加拿大有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·布勞因;E·L·格林;Y·加羅;M·加農(nóng);H·朱托;S·拉利伯特;B·麥凱;R·弗里森 |
| 地址 | 加拿大魁北克省 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2006-03-21 PCT/CA2006/000432 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.09.21 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;黃可峻 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項(xiàng) | 結(jié)構(gòu)式Ia的化合物 以及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯及溶劑合物，其中： 選自單鍵及雙鍵； “A”選自 (a)5-元芳香環(huán)，其含有(i)一或多個(gè)碳原子，(ii)一個(gè)選自氧及硫的雜原子，以及(iii)零個(gè)、一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氮原子， (b)5-元芳香環(huán)，其含有一個(gè)或多個(gè)碳原子以及1到4個(gè)氮原子， (c)6-元芳香環(huán)，其含有碳原子以及一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氮原子； (d)二環(huán)的芳香環(huán)系，其選自苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基以及萘基； (e)苯基，以及 (f)-CH2-苯基； 以及其中A任選被取代基單-或雙-取代，所述取代基每一次出現(xiàn)都獨(dú)立地選自(i)-F(ii)-Cl，(iii)-C1-3烷基，其任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，(iv)-OC1-3烷基，其任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，(v)-OC3-6環(huán)烷基，(vi)-CH2OH，(vii)-COOR1，(viii)-CN以及(ix)-NR10R11； X選自-O-及-S-； Y選自： (a)-NR6-CHR7及-NR8-C(O)-，其中在Y中的氮連接至式Ia的5-元雜環(huán)部分以及在Y中的碳連接至式Ia的二環(huán)的雜環(huán)部分； (b)-S-以及 (c)-O-； R1選自-H、-C1-6烷基及-C3-6環(huán)烷基； R2選自-H、-OH、-F、-C1-3烷基、-OC1-3烷基及-OC(O)-C1-3烷基； R3選自-H、-C1-6烷基、被一個(gè)或多個(gè)氟取代的-C1-6烷基、被R9取代的-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C3-6環(huán)烷基、-C5-7環(huán)烯基以及-Z； R4選自-H、-C1-6烷基、被一個(gè)或多個(gè)氟取代的-C1-6烷基、被R9取代的-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C3-6環(huán)烷基、-C5-7環(huán)烯基以及-Z； 或者R3及R4共同表示氧代； 或者R3及R4與它們所連接的碳連接在一起從而形成選自-C3-6環(huán)烷基環(huán)及-C5-7環(huán)烯基環(huán)的環(huán)，條件是當(dāng)R3及R4與它們所連接的碳連接在一起從而形成-C5-7環(huán)烯基環(huán)時(shí)，在所述環(huán)的C-1位沒有雙鍵； 或者R2、R3及R4與它們所連接的碳連接在一起從而形成選自以下的環(huán)烯基環(huán)： 和 R5不存在或是選自-C1-6烷基、-C3-6環(huán)烷基及鹵素的取代基； R6選自(a)-H，(b)-C1-4烷基，(c)-C(O)C1-4烷基及(d)任選被-C1-4烷基取代的-C(O)苯基； R7選自(a)-H，(b)-C1-4烷基，(c)-C3-6環(huán)烷基，(d)任選被取代基單-或雙-取代的苯基，所述取代基在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自-C1-4烷基、-F及-Cl以及(e)5-元芳香環(huán)，其含有(i)一個(gè)或多個(gè)碳原子，(ii)一個(gè)選自氧和硫的雜原子，以及(iii)零個(gè)、一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氮原子； R8選自-H及-C1-4烷基； R9選自-COOR1、-C(O)H、-CN、-CR1R1OH、-OR1、-S-C1-6烷基及-S-C3-6環(huán)烷基； R10選自-H、-C1-6烷基、-C3-6環(huán)烷基及-COOR1； R11選自-H、-C1-6烷基及-C3-6環(huán)烷基；以及 Z選自 (a)5-元芳香環(huán)，其含有(i)一或多個(gè)碳原子，(ii)一個(gè)選自氧及硫的雜原子，以及(iii)零個(gè)、一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氮原子， (b)5-元芳香環(huán)，其含有一個(gè)或多個(gè)碳原子以及1到4個(gè)氮原子， (c)6-元芳香環(huán)，其含有碳原子以及一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氮原子； (d)苯基，以及 (e)-CH2-苯基及-CH2-二氧戊環(huán)基， 以及其中Z任選被取代基單-或雙-取代，所述取代基每一次出現(xiàn)都獨(dú)立地選自(i)-F，(ii)-Cl，(iii)-C1-3烷基，其任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，(iv)-OC1-3烷基，其任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，(v)-OC3-6環(huán)烷基，(vi)-CH2OH，(vii)-COOR1，(viii)-CN以及(ix)-NR10R11。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(Ia)的化合物，其是白三烯生物合成抑制劑，其中X是O或S，Y是O、S、-NR6-CHR7-或-NR8-C(O)-以及A選自5-元芳香雜環(huán)、6-元芳香雜環(huán)、萘或雜雙環(huán)芳香環(huán)系、苯基及芐基。A任選被單-或雙取代。式(Ia)的化合物可用作抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗哮喘、抗過敏、抗炎及細(xì)胞保護(hù)劑。 |
| 國際公布 | 2006-09-28 WO2006/099735 英 |
