| 公開(公告)號(hào) | CN101061113A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580039720.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.11.18 |
| 專利名稱 | 作為β-內(nèi)分泌抑制劑用于治療阿耳茨海默氏病的2,3,4,6-四取代吡啶衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D413/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D413/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.11.23 US 60/630,539;2005.2.15 US 60/653,037;2005.6.23 US 60/693,271 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·G·南特梅特;M·G·斯坦頓;H·A·拉亞帕克斯;H·G·塞爾尼克;J·C·巴羅;S·R·斯陶菲爾;J·P·瓦卡;K·P·穆爾;S·J·施塔赫爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-11-18 PCT/US2005/042087 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.05.21 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物和其藥學(xué)上可接受鹽，以及其單一的對(duì)映體和非對(duì)映體： 其中 X選自： Y選自： (1)鹵素， (2)氰基， (3)-C1-6烷基，和 (4)-C6-10芳基； A選自： (1)氫， (2)-C1-10烷基，和 (3)-C2-10鏈烯基， 其中所述烷基或鏈烯基是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代： (a)鹵素， (b)-C3-12環(huán)烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)苯基，或 (g)雜芳基， 并且所述苯基和雜芳基是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代： (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基，或 (vi)-C3-12環(huán)烷基； Q是-C0-3烷基，其中該烷基是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (1)鹵素， (2)-C3-12環(huán)烷基， (3)-OH， (4)-CN， (5)-O-C1-10烷基，和 (6)-C1-10烷基； R1選自： (1)選自苯基和萘基的芳基， (2)雜芳基， (3)-C1-10烷基，和 (4)-C3-8環(huán)烷基，該環(huán)烷基任選與C6-10芳基稠合， 其中所述烷基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代： (a)鹵素， (b)-C1-10烷基，其中該烷基是未取代的或被鹵素取代， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C3-12環(huán)烷基，或 (g)-NR10R11，其中R10和R11選自： (i)氫， (ii)-C1-10烷基，和 (iii)-C0-6亞烷基-C6-10芳基； R8和R9選自： (1)氫， (2)C1-10烷基，和 (3)C0-6亞烷基-C6-10芳基； R4選自： (1)-C1-10烷基， (2)雜芳基，和 (3)-NR12R13，其中R12和R13選自： (a)氫， (b)C1-10烷基，和 (c)C0-6亞烷基-C6-10芳基， 或者R12和R13代表4個(gè)、5個(gè)或6個(gè)選自CRaRb、S、NRc和O的環(huán)原子，并且與它們所連接的氮一起構(gòu)成非芳族環(huán)， 其中所述烷基、亞烷基和雜芳基是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代： (a)鹵素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-O-C1-10烷基， (e)-C1-10烷基 (f)-C3-12環(huán)烷基， (g)選自苯基和萘基的芳基， (h)雜芳基，或 (i)-C(＝O)-C1-10烷基， 并且，其中所述芳基和雜芳基是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代： (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-12環(huán)烷基，或 (vi)-C1-10烷基； R7選自基團(tuán)： (1)氫， (2)-C1-10烷基， (3)-C3-7環(huán)烷基， (4)-C6-10芳基，和 (5)雜芳基， 其中所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代： (a)鹵素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-O-C1-10烷基， (e)-C3-12環(huán)烷基， (f)由4個(gè)、5個(gè)或6個(gè)選自CRaRb、S、NRc和O的環(huán)原子構(gòu)成的非芳族環(huán)基， (g)選自苯基和萘基的芳基，或 (h)-C5-12雜芳基， 其中所述環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代： (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-12環(huán)烷基，或 (vi)選自苯基和萘基的芳基； 或者，R4和R7可以連接成-CH2CH2CH2-基團(tuán)； R5和R6獨(dú)立地選自： (1)氫， (2)-C1-10烷基， (3)-C2-10烯基， (4)-C2-10炔基，和 (5)-C1-10亞烷基-C3-12環(huán)烷基； 其中所述烷基、亞烷基、環(huán)烷基、烯基或炔基是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代： (a)鹵素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-C1-10烷基， (e)-C3-12環(huán)烷基， (f)-O-C1-10烷基，其中該烷基是未取代的或被-O-C1-10烷基-(-O-C1-10烷基)m取代， (g)雜芳基，其中該雜芳基可以是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代： (A)鹵素，或 (B)-C1-10烷基， (h)苯基， (i)-NR14R15，其中R14和R15選自： (A)氫， (B)-C1-10烷基，和 (C)-C0-6烷基-C6-10芳基， (j)-C(＝O)-OR16，其中R16選自： (A)氫， (B)-C1-10烷基，和 (C)-C0-6亞烷基-C6-10芳基，和 (k)-C(＝O)-NR17R18，其中R17和R18選自： (A)氫， (B)-C1-10烷基，和 (C)-C0-6亞烷基-C6-10芳基， 或者，R17和R18代表4個(gè)、5個(gè)或6個(gè)選自CRaRb、S、NRc和O的環(huán)原子，并且與它們所連接的氮一起構(gòu)成非芳族環(huán)，和 (l)-C(＝O)-R19，其中R19選自： (A)-C1-10烷基， (B)-C3-7環(huán)烷基，和 (C)-C0-6亞烷基-C6-10芳基， 或者，R5和R6與它們所連接的氮原子一起連接成4-6元環(huán)，該環(huán)是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代： (a)-C1-10烷基， (b)-C3-12環(huán)烷基， (c)-(CH2)n-苯基， (d)-C2-10烯基，或 (e)-C2-10炔基， 其中所述烷基、烯基和炔基是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代： (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基，或 (v)-C3-12環(huán)烷基， 并且所述環(huán)烷基和苯基是未取代的或被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)取代： (i)鹵素， (ii)-C1-10烷基， (iii)-OH， (iv)-CN， (v)-C3-12烷基，或 (vi)-O-C1-10 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及2，3，4，6-四取代的吡啶基衍生物，它們是β-分泌酶的抑制劑且可用于與β-分泌酶有關(guān)的疾病例如阿耳茨海默氏病的治療。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的組合物以及這些化合物和組合物在治療與β-分泌酶有關(guān)的疾病中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2006-06-01 WO2006/057945 英 |
