| 公開(公告)號(hào) | CN1894260A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480037451.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.12.15 |
| 專利名稱 | 作為抗增殖藥劑的吡啶并嘧啶和嘧啶并嘧啶衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D498/18(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D498/18(2006.01)I;C07D471/18(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.18 EP PCT/EP03/51062;2003.12.18 EP PCT/EP03/51058 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | E·J·E·弗雷尼;M·威廉斯;P·H·斯托克;V·S·龐塞勒特;K·范埃米倫;P·J·J·A·布伊恩斯特斯;W·C·J·恩布里齊特斯;T·P·S·佩里拉 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2004-12-15 PCT/EP2004/053501 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.06.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;黃可峻 |
| 國省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 具有下式的化合物 其N-氧化物形式、藥學(xué)可接受的加成鹽和立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中： a1-a2＝a3-a4表示選自下列的二價(jià)基：N-CH＝CH-CH，N-CH＝N-CH或CH-CH＝N-CH； Z表示O，NH或S； Y表示-C3-9烷基-，-C3-9烯基-，-C1-5烷基-氧基-C1-5烷基-，-C1-5烷基-NR13-C1-5烷基-，-C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基-，-C1-5烷基-CO-NR15-C1-5烷基-，-C1-6烷基-CO-NH-，-C1-6烷基-NH-CO-，-CO-NH-C1-6烷基-，-NH-CO-C1-6烷基-，-CO-C1-7烷基-，-C1-7烷基-CO-，C1-6烷基-CO-C1-6烷基； X1表示直接鍵，O，-O-C1-2烷基-，CO，-CO-C1-2烷基-，NR11，-NR11-C1-2烷基-，NR16-CO-，NR16-CO-C1-2烷基-，-O-N＝CH-或C1-2烷基； X2表示直接鍵，O，-O-C1-2烷基-，CO，-CO-C1-2烷基-，NR12，NR12-C1-2烷基-，NR17-CO-，NR17-CO-C1-2烷基-，Het20-C1-2烷基-，-O-N＝CH-或C1-2烷基； R1表示氫，氰基，鹵素，羥基，甲酰基，C1-6烷基氧基-，C1-6烷基-，被鹵素取代的C1-6烷基氧基-，被一個(gè)或在可能時(shí)兩個(gè)或更多個(gè)選自羥基或鹵素的取代基取代的C1-4烷基； R2表示氫，氰基，鹵素，羥基，羥基羰基-，Het16-羰基-，C1-4烷基氧基羰基-，C1-4烷基羰基-，氨基羰基-，單或二(C1-4烷基)氨基羰基-，Het1，甲酰基，C1-4烷基-，C2-6炔基-，C3-6環(huán)烷基-，C3-6環(huán)烷基氧基-，C1-6烷基氧基-，Ar5，Ar1-氧基-，二羥硼烷，被鹵素取代的C1-6烷基氧基-， 被一個(gè)或在可能時(shí)兩個(gè)或更多個(gè)選自鹵素、羥基或NR5R6的取代基取代的C1-4烷基， C1-4烷基羰基-，其中所述C1-4烷基任選被一個(gè)或在可能時(shí)兩個(gè)或更多個(gè)選自羥基或C1-4烷基-氧基-的取代基取代； R3表示氫，C1-4烷基，氰基或被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代的C1-4烷基：鹵素，C1-4烷基氧基-，氨基-，單或二(C1-4烷基)氨基-，C1-4烷基-磺�；�-或苯基； R4表示氫，羥基，Ar3-氧基，Ar4-C1-4烷基氧基-，C1-4烷基氧基-，任選被Het12取代的C2-4烯基氧基；或R4表示被一個(gè)或在可能時(shí)兩個(gè)或更多個(gè)選自下列的取代基取代的C1-4烷基氧基：C1-4烷基氧基-，羥基，鹵素，Het2-，-NR7R8，-羰基-NR9R10或Het3-羰基-； R5和R6各自獨(dú)立地選自氫或C1-4烷基； R7和R8每個(gè)獨(dú)立地選自氫，C1-4烷基，Het8，氨基磺酰基-，單或二(C1-4烷基)-氨基磺�；�，羥基-C1-4烷基-，C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-，羥基羰基-C1-4烷基-，C3-6環(huán)烷基，Het9-羰基-C1-4烷基-，Het10-羰基-，多羥基-C1-4烷基-，Het11-C1-4烷基-或Ar2-C1-4烷基-； R9和R10每個(gè)獨(dú)立地選自氫，C1-4烷基，C3-6環(huán)烷基，Het4，羥基-C1-4烷基-，C1-4烷基氧基C1-4烷基-或多羥基-C1-4烷基-； R11表示氫，C1-4烷基，Het5，Het6-C1-4烷基-，任選被Het7-C1-4烷基氨基羰基-取代的C2-4烯基羰基-，C2-4烯基磺�；�-，C1-4烷基氧基C1-4烷基-或任選被一個(gè)或在可能時(shí)兩個(gè)或更多個(gè)選自氫、羥基、氨基或C1-4烷基氧基-取代的苯基； R12表示氫，C1-4烷基，C1-4烷基-氧基-羰基-，Het17，Het18-C1-4烷基-，任選被Het19-C1-4烷基氨基羰基-取代的C2-4烯基羰基-，C2-4烯基磺�；�-，C1-4烷基氧基C1-4烷基-或任選被一個(gè)或在可能時(shí)兩個(gè)或更多個(gè)選自氫、羥基、氨基或C1-4烷基氧基-的取代基取代的苯基； R13表示氫，C1-4烷基，Het13，Het14-C1-4烷基-或任選被一個(gè)或在可能時(shí)兩個(gè)或更多個(gè)選自氫、羥基、氨基或C1-4烷基氧基-的取代基取代的苯基； R14和R15每個(gè)獨(dú)立地選自氫，C1-4烷基，Het15-C1-4烷基-或C1-4烷基氧基C1-4烷基-； R16和R17每個(gè)獨(dú)立地選自氫，C1-4烷基，Het21-C1-4烷基-或C1-4烷基氧基C1-4烷基-； Het1表示選自下列的雜環(huán)：哌啶基，嗎啉基，哌嗪基，呋喃基，吡唑基，二氧戊環(huán)基，噻唑基，唑基，咪唑基，異唑基，二唑基，吡啶基或吡咯烷基，其中所述Het1任選被一個(gè)或在可能時(shí)兩個(gè)或更多個(gè)選自下列的取代基取代：氨基，C1-4烷基，羥基-C1-4烷基-，苯基，苯基-C1-4烷基-，C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-，單或二(C1-4烷基)氨基-或氨基-羰基-； Het2表示選自下列的雜環(huán)：嗎啉基，哌嗪基，哌啶基，吡咯烷基，硫代嗎啉基或二硫雜環(huán)己烷基，其中所述Het2任選被一個(gè)或在可能時(shí)兩個(gè)或更多個(gè)選自下列的取代基取代：羥基，鹵素，氨基，C1-4烷基-，羥基-C1-4烷基-，C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-，羥基-C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-，單或二(C1-4烷基)氨基-，單或二(C1-4烷基)氨基-C1-4烷基-，氨基C1-4烷基-，單或二(C1-4烷基)氨基磺酰基-，氨基磺酰基-； Het3、Het4和Het8每個(gè)獨(dú)立地表示選自下列的雜環(huán)：嗎啉基，哌嗪基，哌啶基，呋喃基，吡唑基，二氧戊環(huán)基，噻唑基，唑基，咪唑基，異唑基，二唑基，吡啶基或吡咯烷基，其中所述Het3、Het4或Het8任選被一個(gè)或在可能時(shí)兩個(gè)或更多個(gè)選自下列的取代基取代：羥基-，氨基-，C1-4烷基-，C3-6環(huán)烷基-C1-4烷基-，氨基磺�；�-，單或二(C1-4烷基)氨基磺酰基或氨基-C1-4烷基-； Het5表示選自吡咯烷基或哌啶基的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選被一個(gè)或在可能時(shí)兩個(gè)或更多個(gè)選自下列的取代基取代：C1-4烷基，C3 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物、其N-氧化物形式、藥學(xué)可接受的加成鹽和立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中a1-a2＝a3-a4表示選自下列的二價(jià)基：N-CH＝CH-CH，N-CH＝N-CH或CH-CH＝N-CH；Z表示NH；Y表示-C3-9烷基-，-C1-5烷基-NR13-C1-5烷基-，-C1-6烷基-NH-CO-或-CO-NH-C1-6烷基-；X1表示-O-或-NR11-；X2表示-C1-2烷基-，-O-C1-2烷基，-O-或-O-CH2-；R1表示氫或鹵素；R2表示氫，氰基，鹵素，羥基羰基-C1-4烷基氧基羰基-，Het16-羰基-或Ar5；R3表示氫；R4表示羥基，C1-4烷基氧基-，Ar4-C1-4烷基氧基或R4表示被一個(gè)或在可能時(shí)兩個(gè)或更多個(gè)選自C1-4烷基氧基-或Het2-的取代基取代的C1-4烷基氧基；R11表示氫；R12表示氫，C1-4烷基-或C1-4烷基-氧基-羰基-；R13表示Het14-C1-4烷基，尤其是嗎啉基-C1-4烷基；Het2表示選自任選被C1-4烷基-優(yōu)選甲基取代的嗎啉基或哌啶基的雜環(huán)；Het14表示嗎啉基；Het16表示選自嗎啉基或吡咯烷基的雜環(huán)；Ar4表示苯基；Ar5表示任選被氰基取代的苯基。 |
| 國際公布 | 2005-06-30 WO2005/058913 英 |
