| 公開(公告)號(hào) | CN101072771A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.14 |
| 申請(專利)號(hào) | CN200580033748.0 |
| 申請日期 | 2005.10.05 |
| 專利名稱 | CGRP受體拮抗劑 |
| 主分類號(hào) | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D403/12(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.7 US 60/616,911 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | C·S·伯蓋;J·Z·鄧;C·波泰格爾;T·M·威廉斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-05 PCT/US2005/035654 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.04.03 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;韋欣華 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I化合物及其藥物上可接受的鹽和各非對映體： 其中： A為鍵、C(R2)2、O、S(O)m或NR2； B為(C(R2)2)n； R1選自： 1)H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-6環(huán)烷基和雜環(huán)，它們未被取代或被一個(gè)或多個(gè)各自獨(dú)立選自以下的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， d)雜芳基，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 2)芳基或雜芳基，其未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， d)雜芳基，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； R2獨(dú)立選自： 1)H、C0-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-6環(huán)烷基和雜環(huán)，它們未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， d)雜芳基，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 2)芳基或雜芳基，其未被取代或被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， d)雜芳基，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 或者，在同一或鄰近原子上的任何兩個(gè)獨(dú)立的R2連接形成選自以下的環(huán)：環(huán)丁基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊基、環(huán)己烯基、環(huán)己基、苯基、萘基、噻吩基、噻唑基、噻唑啉基、唑基、唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯啉基、嗎啉基、硫嗎啉基、硫嗎啉S-氧化物、硫嗎啉S-二氧化物、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、呋喃基、二氫呋喃基、二氫吡喃基和哌嗪基； R10和R11各自獨(dú)立選自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基和芐基，它們未被取代或被鹵素、羥基或C1-C6烷氧基取代；或R10和R11連接形成選自以下的環(huán)：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基，該環(huán)未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代； R4選自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基和芐基，它們未被取代或被鹵素、羥基或C1-C6烷氧基取代； W為O、NR4或C(R4)2； X為C或S； Y為O、(R4)2、NCN、NSO2CH3或NCONH2，或當(dāng)X為S時(shí)Y為O2； R6獨(dú)立選自H和： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， d)雜芳基，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，未被取代或被1-5個(gè)各自獨(dú)立選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； J為鍵、C(R6)2、O或NR6； V為鍵、C(R6)2、O、S(O)m、NR6、C(R6)2- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I:式I:I和式II:的化合物(其中變量R1、R2、R3、R4、A、B、J、Q、T、V、W、X和Y定義同本文)，所述化合物可用作CGRP受體拮抗劑，并可用于治療或預(yù)防其中涉及CGRP的疾病，例如頭痛、偏頭痛和偏頭神經(jīng)痛。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的藥用組合物，和這些化合物和組合物在預(yù)防或治療其中涉及CGRP的此類疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-04-20 WO2006/041830 英 |
