| 公開(公告)號 | CN1680365A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申請(專利)號 | CN200510004290.8 |
| 申請日期 | 2000.04.18 |
| 專利名稱 | 含哌嗪環(huán)化合物的新型合成和結晶方法 |
| 主分類號 | C07D401/04 |
| 分類號 | C07D401/04;//(C07D401/04,213∶72,241∶04) |
| 分案原申請?zhí)? | 00807574.3 |
| 優(yōu)先權 | 1999.4.19 US 60/130047 |
| 申請(專利權)人 | 特瓦制藥工業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 克勞德·辛格;安尼塔·利伯曼;尼娜·芬克爾斯坦 |
| 地址 | 以色列佩塔提克瓦 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 盧新華;王景朝 |
| 國省代碼 | 以色列;IL |
| 主權項 | 一種通過水解1-(3-氰基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪制備1-(3-羧基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪的方法，包括將1-(3-氰基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪與一種堿反應，其中堿濃度的最大比例為每摩爾1-(3-氰基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪用約12摩爾堿。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種制備含哌嗪環(huán)的化合物，特別是制備米氮平的方法，按照本發(fā)明，米氮平中間體1-(3-羧基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪的制備是通過將1-(3-氰基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪用堿水解，其中堿的比例是每一摩爾1-(3-氰基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪最多用約12摩爾堿。米氮平中間體1-(3-羧基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪可以用氫氧化鉀將1-(3-氰基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪水解而制備，反應溫度至少在約130℃。本發(fā)明的方法還包括將2-氨基-3-羥甲基吡啶與N-甲基-1-苯基-2，2′-亞氨基二乙基氯化物反應，形成1-(3-羥甲基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪，在1-(3-羥甲基吡啶基-2)-苯基-4-甲基哌嗪中加入硫酸，形成米氮平。本發(fā)明還涉及新的從粗品米氮平重結晶米氮平的方法。 |
| 國際公布 |
