| 公開(公告)號 | CN101111479A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申請(專利)號 | CN200580047554.6 |
| 申請日期 | 2005.12.15 |
| 專利名稱 | 可用作激酶抑制劑的吡啶酮 |
| 主分類號 | C07D213/22(2006.01)I |
| 分類號 | C07D213/22(2006.01)I;C07D213/64(2006.01)I;C07D213/75(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D407/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.16 US 60/636,754;2005.4.22 US 60/673,870 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J-D·查理爾;S·達蘭特;S·拉瑪雅;J-M·希門尼斯;A·拉瑟福德 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-15 PCT/US2005/045336 |
| 進入國家日期 | 2007.07.31 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物： 式I 或其藥學上可接受的鹽，其中 每個R3和R4獨立地是H、鹵素或者可選被鹵素、C1-2脂族基、OCH3、NO2、NH2、CN、NHCH3、SCH3或N(CH)2取代的C1-4脂族基； R2是3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子，或者8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的二環(huán)環(huán)系，具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；R2可選地被JR取代； 每個X1和X2獨立地是-C(O)-、-NR-或-SO2-，其中X1或X2之一是-NR-，X1或X2的另一個是-C(O)-或-SO2-； R是H、未取代的C1-6脂族基； R1是-T-Q； T是價鍵或C1-6脂族基，其中該鏈的至多三個亞甲基單元可選地和獨立地被G或G’代替，其中G是-NR5-、-O-、-S-、-SO-、SO2-、-CS-或-CO-；G，是環(huán)丙基、C≡C或C＝C；T可選地被JT取代； Q獨立地是氫、C1-6脂族基團、3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子，或者8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的二環(huán)環(huán)系，具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；Q可選地被JQ取代； R5是可選取代的R、C6-10芳基、C3-10環(huán)脂族基、5-14元雜芳基或5-14元雜環(huán)基；或者兩個R5基團與它們所連接的原子一起構(gòu)成可選被取代的3-7元單環(huán)或8-14元二環(huán)； 芳基或雜芳基不飽和碳原子上的JR、JT和JQ取代基選自鹵素；-Ro；可選被Ro取代的C1-6烷基，其中該鏈的至多三個亞甲基單元可選地和獨立地被-NRo-、-O-、-S-、-SO-、SO2-、-CO-、環(huán)丙基、C≡C或C＝C以化學上穩(wěn)定的排列所代替；-OCF3；-SCF2；C1-4鹵代烷基；-CH2-鹵素；可選被Ro取代的C6-10芳基；可選被Ro取代的5-12元雜芳基；可選被Ro取代的3-12元雜環(huán)；可選被Ro取代的-O(Ph)；可選被Ro取代的-CH＝CH(Ph)；可選被Ro取代的-CH≡CH(Ph)；可選被Ro取代的-C1-6烷基-(3-12元雜環(huán)基)；可選被Ro取代的-C1-6烷基-(C6-10芳基)；可選被Ro取代的-C1-6烷基-(5-10元雜芳基)；可選被Ro取代的C3-10環(huán)脂族基；可選被Ro取代的-C1-6烷基-(C3-10環(huán)脂族基)；可選被Ro取代的-(C1-6烷基)-ORo；可選被Ro取代的-(C1-6烷基)-N(Ro)2；可選被Ro取代的-(C1-6烷基)-SRo；-NO2；-CN；-ORo；-SRo；-N(Ro)2；-NRoC(O)Ro；-NRoC(S)Ro；-NRoC(O)N(Ro)2；-NRoC(S)N(Ro)2；-NRoCO2Ro；-NRoNRoC(O)Ro；-NRoNRoC(O)N(Ro)2；-NRoNRoCO2Ro；-C(O)C(O)Ro；-C(O)CH2C(O)Ro；-CO2Ro；-C(O)Ro；-C(S)Ro；-C(O)N(Ro)2；-C(S)N(Ro)2；-OC(O)N(Ro)2；-OC(O)Ro；-C(O)N(ORo)Ro；-C(NORo)Ro；-S(O)2Ro；-S(O)3Ro；-SO2N(Ro)2；-S(O)Ro；-NRoSO2N(Ro)2；-NRoSO2Ro；-N(ORo)Ro；-C(＝NH)-N(Ro)2；-P(O)2Ro；-PO(Ro)2；-OPO(Ro)2；和-(CH2)0-2NHC(O)Ro； 每個Ro獨立地選自氫、NH2、NH(C1-4脂族基)、N(C1-4脂族基)2、鹵素、OH、O(C1-4脂族基)、NO2、CN、CO2H、CO2(C1-4脂族基)、O(鹵代C1-4脂族基)、鹵代C1-4脂族基、可選被取代的C1-6脂族基(其中至多2個亞甲基單元可選地被O、N或S代替)、可選被取代的5-8元雜環(huán)基、未取代的5-6元雜芳基、未取代的3-6元環(huán)脂族基、未取代的苯基、未取代的-O(Ph)、未取代的-CH2(Ph)、未取代的-CH2(5-7元雜環(huán)基)或未取代的-CH2(5-6元雜芳基)；或者盡管有如上定義，在相同取代基或不同取代基上兩次獨立出現(xiàn)的Ro與每個Ro基團所鍵合的原子一起構(gòu)成可選被取代的3-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)或二環(huán)，具有0-4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子； Ro的脂族基團上或者由兩個Ro基團所構(gòu)成的環(huán)上可選的取代基選自NH2、NH(C1-4脂族基)、N(C1-4脂族基)2，鹵素、C1-4脂族基、OH、O(C1-4脂族基)、NO2、CN、CO2H、CO2(C1-4脂族基)、O(鹵代C1-4脂族基)和鹵代C1-4脂族基，其中Ro的每個上述C1-4脂族基團是未取代的； 脂族基團、雜脂族基團或非芳族雜環(huán)飽和碳上的JR、JT和JQ取代基選自上文關(guān)于芳基或雜芳基不飽和碳所列舉的那些，并且另外包括下列基團：＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)、＝NOH和＝NR*，其中每個R*獨立地選自氫或可選被取代的C1-C6脂族基； 非芳族雜環(huán)氮或雜芳基環(huán)氮上的JR、JT和JQ取代基選自-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+1)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+；其中R+是氫、可選被取代的C1-6脂族基團、可選被取代的苯基、可選被取代的-O(Ph)、可選被取代的-CH2(Ph)；可選被取代的-(CH2)2(Ph)；可選被取代的-CH＝CH(Ph)；或者未取代的5-6元雜芳基或雜環(huán)，具有一至四個獨立選自氧、氮或硫的雜原子，或者盡管有如上定義，在相同取代基或不同取代基上兩次獨立出現(xiàn)的R+與每個R+基團所鍵合的原子一起構(gòu)成可選取代的3-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)或雙環(huán)，具有0-4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子； R+的脂族基團或苯基環(huán)上可選的取代基選自-NH2、-NH(C1-4脂族基團)、-N(C1-4脂族基團)2、鹵素、C1-4脂族基團、-OH、-O(C1-4脂族基團)、-NO2、-CN、-CO2H、-CO2(C1-4脂族基團)、-O(鹵代C1-4脂 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作可用作蛋白激酶抑制劑的化合物。本發(fā)明也提供包含本發(fā)明化合物的藥學上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種疾患的方法。本發(fā)明也提供制備本發(fā)明化合物的方法和可用在這些方法中的中間體化合物。 |
| 國際公布 | 2006-06-22 WO2006/065946 英 |
