| 公開(公告)號 | CN100360499C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(專利)號 | CN00809957.X |
| 申請日期 | 2000.05.05 |
| 專利名稱 | 抑制整聯(lián)蛋白與其受體結(jié)合的丙酸衍生物 |
| 主分類號 | C07C315/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07C315/00(2006.01)I;C07C229/00(2006.01)I;C07C321/00(2006.01)I;C07C205/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.5.7 US 60/132967;1999.12.10 US 60/170441 |
| 申請(專利權(quán))人 | 得克薩斯生物技術(shù)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | R·J·比迪格;G·W·霍蘭德;J·M·卡斯爾;W·李;R·V·馬克特;I·L·斯科特;C·吳 |
| 地址 | 美國得克薩斯州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2000-05-05 PCT/US2000/012464 |
| 進入國家日期 | 2002.01.04 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種下式結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學上可接受的鹽， 其中Q環(huán)為2-吡啶酮或2-嘧啶酮； q為0-6的整數(shù)； M選自-C(R9)(R10)-和其中u為0-3的整數(shù)的-(CH2)u-； J選自-O-、-S-和-NR12-； T選自-C(O)-和其中b為0-3的整數(shù)的-(CH2)b-； L選自-O-、-NR13-、-S-和其中v為0或1的-(CH2)v-； X選自-CO2B、-PO3H2、-SO3H、-SO2NH2、-SO2NHCOR14、- OPO3H2、-C(O)NHC(O)R15、-C(O)NHSO2R16、四唑基、唑基和羥基； R11、R12和R13各自獨立地選自氫、烷基、鏈烯基、鏈炔基、羥基烷基、脂族�；�、鏈炔基氨基、烷氧基羰基、雜環(huán)基、-CH＝NOH、鹵代烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、甲醛基、甲酰胺基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)炔基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜環(huán)芳基、芳�；⒎佳趸�、芳基氨基、聯(lián)芳基、硫代芳基、二芳基氨基、雜環(huán)基、烷基芳基、芳鏈烯基、芳烷基、烷基雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、氨基甲酸酯基、芳氧基烷基和-C(O)NH(芐基)；以及 B、R1、R6、R8、R9、R10、R14、R15和R16在每次出現(xiàn)時獨立選自氫、鹵素、羥基、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、鏈烯氧基、鏈炔氧基、烷硫基、羥基烷基、脂族�；�-CF3、-CO2H、硝基、氨基、氰基、羧基、-SH、炔基氨基、烷氧基羰基、雜環(huán)基、-N(C1-C3烷基)-C(O)(C1-C3烷基)、-NHC(O)NH(C1-C6烷基)、-NHC(O)N(C1-C3烷基)C(O)NH(C1-C3烷基)、-NHSO2(C1-C3烷基)、-NHSO2(芳基)、烷氧基烷基、烷基氨基、鏈烯基氨基、二(C1-C3烷基)氨基、-C(O)O-(C1-C3烷基)、-C(O)NH-(C1-C3烷基)、-CH＝NOH、-PO3H2、-OPO3H2、-C(O)N(C1-C3烷基)2、鹵代烷基、烷氧基烷氧基、甲醛基、甲酰胺基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)炔基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜環(huán)基芳基、芳�；�、芳氧基、芳基氨基、聯(lián)芳基、硫代芳基、二芳基氨基、雜環(huán)基、烷基芳基、芳鏈烯基、芳烷基、烷基雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、磺酰基、-SO2-(C1-C3烷基)、-SO3-(C1-C3烷基)、亞磺酰氨基、芳氧基烷基、氨基甲酸酯基和-C(O)NH(芐基)； R4選自氫、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、鏈烯氧基、鏈炔氧基、烷硫基、羥基烷基、脂族酰基、-CF3、-CO2H、-SH、硝基、氨基、氰基、羧基、-OH、炔基氨基、烷氧基羰基、雜環(huán)基、-N(C1-C3烷基)-C(O)(C1-C3烷基)、-NHC(O)NH(C1-C6烷基)、-NHC(O)N(C1-C3烷基)C(O)NH(C1-C3烷基)、-NHSO2(C1-C3烷基)、-NHSO2(芳基)、烷氧基烷基、烷基氨基、鏈烯基氨基、二(C1-C3烷基)氨基、-C(O)O-(C1-C3烷基)、-C(O)NH-(C1-C3烷基)、-CH＝NOH、-PO3H2、-OPO3H2、-C(O)N(C1-C3烷基)2、烷氧基烷氧基、甲醛基、甲酰胺基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)炔基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜環(huán)基芳基、芳酰基、芳氧基、芳基氨基、聯(lián)芳基、硫代芳基、二芳基氨基、雜環(huán)基、烷基芳基、芳鏈烯基、芳烷基、烷基雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、磺�；�、-SO2-(C1-C3烷基)、-SO3-(C1-C3烷基)、亞磺酰氨基、芳氧基烷基、氨基甲酸酯基和-C(O)NH(芐基)； 其中B、R1、R4、R6、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16為未取代的基團或被至少一個給電子基團或吸電子基團取代的基團； 其中當L為-NR13-時，R4和R13一起可形成一個環(huán)； 而且R6和R8中的至少一個必須不是氫； M是-C(R9)(R10)； 以及R9和R10一起可形成一個環(huán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及抑制α4β1整聯(lián)蛋白與其受體如VCAM-1(血管細胞粘附分子-1)和纖連蛋白結(jié)合的方法；抑制這種結(jié)合的化合物；包含這種化合物的藥物活性組合物；以及這種化合物在以上方面或者在控制或防止α4β1參與的疾病狀態(tài)的制劑中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2000-11-16 WO2000/068188 英 |
