| 公開(公告)號(hào) | CN101099727A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200710070115.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2007.07.20 |
| 專利名稱 | 一種具有與腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合功能的微膠囊的制備方法 |
| 主分類號(hào) | A61K9/50(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K9/50(2006.01)I;A61K47/32(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;B01J13/06(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 浙江大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 高長(zhǎng)有;趙慶賀;毛崢偉;沈家驄 |
| 地址 | 310027浙江省杭州市西湖區(qū)浙大路38號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 韓介梅 |
| 國(guó)省代碼 | 浙江;33 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有與腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合功能的微膠囊的制備方法，其特征是包括以下步驟： 1)在濃度為0.33M/L的含鈣無(wú)機(jī)鹽水溶液中，攪拌下加入等體積的濃度為0.33M/L的含碳酸根無(wú)機(jī)鹽水溶液，攪拌下反應(yīng)15分鐘，離心過濾，得CaCO3膠體微粒； 或者在濃度為0.005M/L的含鈣無(wú)機(jī)鹽水溶液中加入聚苯乙烯磺酸鈉，攪拌下加入等體積的濃度為0.005M/L的含碳酸根無(wú)機(jī)鹽水溶液，聚苯乙烯磺酸鈉的終濃度為0.5mg/mL，攪拌下反應(yīng)5分鐘，離心過濾，得內(nèi)部含聚苯乙烯磺酸鈉的CaCO3膠體微粒； 2)將1mL濃度為1mg/mL的聚烯丙基胺鹽酸鹽的0.5M的NaCl溶液與步驟1)的CaCO3膠體微�；旌停�10分鐘后離心棄上清液，水洗后，得到第一層為聚烯丙基胺鹽酸鹽的CaCO3膠體微粒；再將該CaCO3膠體微粒分散在1mL濃度為1mg/mL聚苯乙烯磺酸鈉的0.5M的NaCl溶液中，10分鐘后離心棄上清液，水洗后，得到第二層為聚苯乙烯磺酸鈉的CaCO3膠體微粒；重復(fù)以上過程，并使最外層為聚烯丙基胺鹽酸鹽，得到聚電解質(zhì)多層膜包裹的核-殼結(jié)構(gòu)微粒； 3)向步驟2)制得的微粒中加入1mL 0.5％戊二醛，室溫下反應(yīng)12小時(shí)，離心，去上清，水洗后；向其中加入1mL 2％的雙端氨基聚乙二醇，室溫下反應(yīng)24小時(shí)，得到聚乙二醇修飾的表面含有氨基的核-殼粒子，離心，去上清，水洗后；加入2mg/mL的NaBH4溶液，4℃下反應(yīng)12小時(shí)，然后離心，棄去上清，水洗后；加入2.5mM/mL葉酸、20mg/mL 1-乙基-3-(3-二甲氨基-丙基)碳二亞胺和10mg/mL N-羥基琥珀酰亞胺溶液，室溫下反應(yīng)24小時(shí)；去上清，水洗后，得到葉酸修飾的CaCO3膠體粒子； 4)采用鹽酸或乙二胺四乙酸絡(luò)合去除CaCO3膠體微粒，得到葉酸修飾的中空微膠囊或內(nèi)含聚苯乙烯磺酸鈉的微膠囊。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種能夠與腫瘤細(xì)胞特異性結(jié)合的微膠囊的制備方法。該方法采用可去除的膠體微粒為模板，通過層層靜電自組裝方法將具有相反電荷的聚電解質(zhì)組裝到膠體微粒表面，再經(jīng)聚乙二醇和腫瘤細(xì)胞識(shí)別配體修飾，最后將膠體微粒溶解或分解，得到含有腫瘤細(xì)胞識(shí)別配體的聚合物中空微膠囊。微膠囊的囊壁微結(jié)構(gòu)和厚度可在納米尺度精確控制，通過在模板內(nèi)部預(yù)包埋能與藥物相互作用的聚電解質(zhì)，可將藥物包埋到中空微膠囊內(nèi)。本發(fā)明所提供的微膠囊對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性高，且能夠同時(shí)實(shí)現(xiàn)藥物在微膠囊內(nèi)的包埋，具有重要的應(yīng)用前景。 |
| 國(guó)際公布 |
