公開(公告)號
|
CN1552879A
|
公開(公告)日
|
2004.12.08
|
申請(專利)號
|
CN03126759.9
|
申請日期
|
2003.06.05
|
專利名稱
|
滅活腫瘤CHK1基因抗癌重組腺病毒構建體的獲得及用途
|
主分類號
|
C12N15/861
|
分類號
|
C12N15/861;C12N7/01;A61K48/00;A61P35/00;//(C12N15/861,C12R1∶92)
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權
|
|
申請(專利權)人
|
深圳市奧尼克斯基因技術有限公司
|
發(fā)明(設計)人
|
周劍峰;馬 丁;盧運萍;王世宣;陳 剛;高慶蕾
|
地址
|
518057廣東省深圳市高新區(qū)南區(qū)R3棟B座710室
|
頒證日
|
|
國際申請
|
|
進入國家日期
|
|
專利代理機構
|
|
代理人
|
|
國省代碼
|
廣東;44
|
主權項
|
一組重組腺病毒構建體,其命名及技術特征在于:該構建體命名為Δ923-931ADV5/ASCHK1,它缺失了ADV5923-931nt序列CTTACCTGC,該序列編碼E1A蛋白122至124位氨基酸,同時,它缺失了ADV5E3區(qū)28532-29360nt,在該缺失區(qū)域引入一個ClaI酶切位點,在ClaI酶切位點中反向插入相當于CHK1mRNA853-250nt的外源性CHK1cDNA片段,其他基因組結構與野生型ADV5完全相同。
|
摘要
|
本發(fā)明公開了一種人工改造人類5型腺病毒(ADV5)的構建方案,以及用該方案獲取的重組腺病毒構建體在腫瘤治療中的具體用途。用PCR擴增定點缺失、同源重組、轉染、腺病毒單克隆純化等技術,獲得一種重組腺病毒構建體,其特征在于:ADV5基因組E1A保守序列2(CR2)編碼序列9個堿基缺失;ADV5 E3區(qū)28532-29360 nt缺失;并在該區(qū)域反向插入部分CHK1 cDNA片段。該重組腺病毒構建體能選擇性地在腫瘤細胞內復制增殖;插入的反義CHK1 cDNA片段在腫瘤細胞內特異性表達;對腫瘤細胞具有強效旁觀者效應。從而特異性殺滅腫瘤細胞,同時對正常細胞無殺滅效應。該構建體在腫瘤治療藥物、診斷試劑的制備中具有獨特的實用價值,同時也為腫瘤基因治療提供了理想的基因靶點特異性治療應用途徑。
|
國際公布
|
|