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抗-CD38-免疫毒素細(xì)胞毒性的增強(qiáng)

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1191857C  
公開(kāi)(公告)日 2005.03.09  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN00802606.8  
申請(qǐng)日期 2000.01.07  
專利名稱 抗-CD38-免疫毒素細(xì)胞毒性的增強(qiáng)  
主分類號(hào) A61K39/395  
分類號(hào) A61K39/395;A61K38/19  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1999.1.7 US 09/226,895  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 研究發(fā)展基金會(huì)  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 M·G·羅森布拉姆;K·梅達(dá)  
地址 美國(guó)內(nèi)華達(dá)州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/US2000/000528 2000.1.7  
進(jìn)入國(guó)家日期 2001.07.09  
專利代理機(jī)構(gòu) 上海專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 徐迅  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種組合物的用途,該組合物含有藥理上有效劑量的類視黃醇,選自全反式視黃酸、9-順式視黃酸、(E)-4-[2-(5,6,7,8-四氫-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-1-丙烯基]苯甲酸和(E)-4-[2-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-丙烯基]苯甲酸;所述類似視黃醇能上調(diào)CD38抗原的表達(dá);和藥理學(xué)上有效劑量的免疫毒素,所述免疫毒素含有針對(duì)CD38抗原的單克隆抗體,它和一毒素分子偶聯(lián),其特征在于,該用途是制備藥物,該藥物用于治療選自急性骨髓性白血病、急性早幼粒細(xì)胞性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的病理生理狀態(tài)。  
摘要 本發(fā)明涉及藥劑的用途,該藥劑能誘導(dǎo)高水平的細(xì)胞表面分子,向針對(duì)同一細(xì)胞表面分子的免疫毒素提供目標(biāo)。給出了特定的實(shí)施例,其中用全反式視黃酸(RA)在幾種骨髓樣和淋巴樣白血病細(xì)胞中誘導(dǎo)高水平CD38細(xì)胞表面抗原的表達(dá)。然后將CD38用作將植物毒素白樹(shù)毒素傳遞給白血病細(xì)胞的靶。用RA處理白血病細(xì)胞在原來(lái)CD38表達(dá)水平低的細(xì)胞中誘導(dǎo)了高水平的CD38。接著,RA-誘導(dǎo)的白血病細(xì)胞將變得對(duì)抗-CD38單克隆抗體與植物毒素白樹(shù)毒素偶聯(lián)而構(gòu)建的免疫毒素極端敏感。  
國(guó)際公布 WO2000/040265 英 2000.7.13  
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