| 公開(公告)號 | CN1197870C |
| 公開(公告)日 | 2005.04.20 |
| 申請(專利)號 | CN01814114.5 |
| 申請日期 | 2001.08.10 |
| 專利名稱 | 一種紅霉素衍生物的制備方法及其中間體 |
| 主分類號 | C07H17/08 |
| 分類號 | C07H17/08;C07H1/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2000.8.14 JP 245850/2000 |
| 申請(專利權)人 | 大正制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設計)人 | 樫村政人;神山裕章;桑田剛志;鈴木紳之 |
| 地址 | 日本東京都 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/JP2001/006928 2001.8.10 |
| 進入國家日期 | 2003.02.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市金杜律師事務所 |
| 代理人 | 陳文平 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權項 | 一種制備如下定義的化合物(V)的方法，該方法包括以下步驟：(A)通過紅霉素與乙二醇碳酸酯反應，隨后將9-位上的酮還原，和可選地保護2’-和/或4”-位上的羥基，提供下式化合物(I)：其中R1和R2可以相同或不同，為氫原子，式-CO-RA—其中RA是C1-3烷基、被1-3個鹵原子取代的C1-3烷基、C1-3烷氧基、苯基、苯氧基、芐氧基、或被1-3個選自C1-3烷基、C1-3烷氧基、硝基、氰基、鹵原子、乙�；⒈交土u基的原子/取代基取代的苯基，或被2-3個選自C1-4烷基、苯基和芐基的取代基取代的甲硅烷基，(B)將化合物(I)與式(1)化合物反應：其中A是CH＝CH或C≡C；R5和R6可以相同或不同，為C1-7烷基，并可選地保護所形成的3-羥基，得到下式化合物(II)：其中R3與上述R1定義相同；R2和A如上文所定義，(C)將化合物(II)與式(2)化合物反應：X-R4(2)其中X是鹵原子；R4是下式基團：其中R7和R8是氫原子，或者它們與相鄰的碳原子一起形成苯核，或者下式基團：其中Ar是吡啶基，得到下式化合物(III)：其中A、R2、R3和R4如上文所定義，(D)將化合物(III)與式(3)化合物反應：其中R9是氫原子、氯原子、直鏈或支鏈C1-4烷基、C1-3烷氧基、苯基或芐基；R10和R11可以相同或不同，為氯原子、直鏈或支鏈C1-4烷基、C1-3烷氧基、苯基或芐基，得到下式化合物(IV)：其中A、R2、R3和R4如上文所定義，和(E)將化合物(IV)在9-位羰基化，在3-位羰基化，在11，12-位環(huán)氨基甲酸酯化，并將2’-羥基去保護，得到下式化合物(V)：其中A和R4如上文所定義。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種可用于有效合成6-O-取代的酮內(nèi)酯衍生物的制劑方法，該方法包括一個經(jīng)由6，9-環(huán)狀縮醛5-O-德糖胺基紅霉素內(nèi)酯衍生物、通過9-位側(cè)選擇性裂解環(huán)狀縮醛的C-O鍵而在6-位上引入一個取代基的特征步驟，在9-和3-位轉(zhuǎn)化為羰基的步驟，和11，12-環(huán)氨基甲酸酯化步驟，從而得到6-O-取代的酮內(nèi)酯衍生物。 |
| 國際公布 | WO2002/014339 日 2002.2.21 |
