| 公開(公告)號 | CN1630709A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申請(專利)號 | CN02820558.8 |
| 申請日期 | 2002.10.18 |
| 專利名稱 | 人胰高血糖素樣多肽-1模擬物和它們在治療糖尿病和相關(guān)狀況中的應(yīng)用 |
| 主分類號 | C12N1/00 |
| 分類號 | C12N1/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.10.18 US 60/342,015 |
| 申請(專利權(quán))人 | 百時美施貴寶公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | S·I·納塔拉詹;M·M·巴斯托斯;M·S·貝爾納托維奇;C·馬佩利;V·李;W·R·尢因 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2002/033386 2002.10.18 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.04.16 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 趙蓉民;路小龍 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 具有式I序列的被分離的多肽，A-Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Y-Z-BI其中，Xaa1-9是天然的或非天然出現(xiàn)的氨基酸殘基；Y和Z是氨基酸殘基；其中，Y的α-碳原子上的取代物中的一個和Z的α-碳原子上的取代物中的一個可以各自獨立地被選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基和雜芳基烷基、雜環(huán)烷基的初級取代基取代，所述的初級取代基被選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基的次級取代基選擇性地取代；所述的任何初級或次級取代基可以進(jìn)一步地被氫、烷基、環(huán)烷基、芳基烷基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、烯烴基、炔基、鹵素、羥基、巰基、硝基、氰基、氨基、酰氨基、疊氮基、胍基、脒基、羧基、羧酰胺基、羧酰胺烷基、甲�；�、酰基、羧基烷基、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、雜芳氧基、雜環(huán)氧基、酰氧基、巰基、巰基烷基、巰基芳基、巰基�；�、鹵素、氰基、硝基、疊氮基、氨基、胍基烷基、胍基�；⒘蛩峄�、磺胺基、烷基磺�；⒎蓟酋；蛄姿峄械囊粋�或者多個取代；其中，初級取代基或次級取代基可以通過共價鍵選擇性地被橋連，從而形成一個或多個稠環(huán)的或雜環(huán)的系統(tǒng)；其中，Y的α-碳上的另一個取代物可以被氫、烷基、氨基烷基、羥基烷基或羧基烷基取代；其中，Z的α-碳上的另一個取代物可以被氫、烷基、氨基烷基、羥基烷基或羧基烷基取代；A和B選擇性地存在；其中當(dāng)A存在時，A是氫、一個氨基酸或含有大約1到大約15個氨基酸殘基的肽、R基團(tuán)、R-C(O)(酰胺)基團(tuán)、氨基甲酸酯基團(tuán)RO-C(O)、脲基R4R5N-C(O)、磺胺基R-SO2或R4R5N-SO2；其中R選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基、芳氧烷基、雜芳基烷基和雜芳氧烷基；其中R4和R5各自獨立地選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基、芳氧烷基、雜芳基烷基和雜芳氧基烷基；其中Xaa1的α-氨基被氫或烷基取代，所述的烷基可以選擇性地與A成環(huán)；其中當(dāng)B存在時，B是OR1、NR1R2或一個氨基酸或含有1到15個氨基酸殘基的肽，在該肽的C-末端是羧酰胺、被取代的羧酰胺、酯、游離的羧酸、或氨基醇；其中R1和R2獨立地選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基、芳氧烷基、雜芳基烷基或雜芳氧烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供新穎的人胰高血糖素樣多肽-1(GLP-1)的肽模擬物，其模擬天然的GLP-1肽的生物活性，并因此用于治療或預(yù)防與GLP活性相關(guān)的疾病或障礙。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供新穎的化學(xué)修飾的肽，其不僅刺激II型糖尿病中的胰島素分泌，而且產(chǎn)生別的有益的促胰島素效應(yīng)。這些合成的肽GLP-1模擬物對蛋白水解切割表現(xiàn)出更好的穩(wěn)定性，這使它們成為口服或不經(jīng)腸道施用的理想的治療候選藥。 |
| 國際公布 | WO2003/033671 英 2003.4.24 |
