公開(公告)號(hào)
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CN1980945A
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公開(公告)日
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2007.06.13
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580023022.9
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申請(qǐng)日期
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2005.05.03
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專利名稱
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用于治療微生物感染的氨基甲酸酯連接的大環(huán)內(nèi)酯
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主分類號(hào)
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C07H17/08(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07H17/08(2006.01)I;A61K31/7048(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.5.6 US 60/569,377;2004.6.22 US 60/582,106
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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葛蘭素伊斯特拉齊瓦基森塔薩格勒布公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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薩利杰曼·阿利霍德齊克;斯特杰潘·馬塔克;伊瓦納·帕利杰
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地址
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克羅地亞薩格勒布
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頒證日
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國際申請(qǐng)
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2005-05-03 PCT/IB2005/001203
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進(jìn)入國家日期
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2007.01.08
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京市柳沈律師事務(wù)所
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代理人
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張平元;趙仁臨
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國省代碼
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克羅地亞;HR
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主權(quán)項(xiàng)
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式(I)的化合物和其藥學(xué)上可接受的衍生物, 其中 A是選自-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(R7)-CH2-、-CH2-N(R7)-、-CH(NR8R9)-和-C(=NR10)-的二價(jià)基團(tuán); R1是-OC(O)N(R7)(CH2)dXR11; R2是氫或羥基保護(hù)基; R3是氫、C1-4烷基,或任選被9-10員稠合二環(huán)雜芳基取代的C2-6鏈烯基; R4是羥基、任選被9-10員稠合二環(huán)雜芳基取代的C2-6鏈烯氧基,或任選被C1-6烷氧基或-O(CH2)eNR7R12取代的C1-6烷氧基, R5是羥基,或 R4和R5與介于其間的原子一起形成具有下列結(jié)構(gòu)的環(huán)狀基團(tuán): 其中Y是選自-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R13)-和-CH(SR13)-的二價(jià)基團(tuán); R6是氫或氟; R7是氫或C1-6烷基; R8和R9每個(gè)獨(dú)立地是氫、C1-6烷基、-C(=NR10)NR14R15或-C(O)R14,或R8和R9一起形成=CH(CR14R15)f芳基、=CH(CR14R15)f雜環(huán)基、=CR14R15或=C(R14)C(O)OR14,其中所述的烷基、芳基和雜環(huán)基任選被多達(dá)三個(gè)獨(dú)立地選自R16的基團(tuán)取代; R10是-OR17、C1-6烷基、-(CH2)g芳基、-(CH2)g雜環(huán)基或-(CH2)hO(CH2)iOR7,其中每個(gè)R10基團(tuán)任選被多達(dá)三個(gè)獨(dú)立地選自R16的基團(tuán)取代; R11是具有下列結(jié)構(gòu)的雜環(huán)基: 或 R12是氫或C1-6烷基; R13是氫或被選自任選取代的苯基、任選取代的5或6員雜芳基和任選取代的9-10員稠合二環(huán)雜芳基的基團(tuán)取代的C1-4烷基; R14和R15每個(gè)獨(dú)立地是氫或C1-6烷基; R16是鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、疊氮基、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR22C(O)R23、-C(O)NR22R23、-NR22R23、羥基、C1-6烷基、-S(O)kC1-6烷基、C1-6烷氧基、-(CH2)m芳基或-(CH2)m雜芳基,其中所述的烷氧基任選被多達(dá)三個(gè)獨(dú)立地選自-NR14R15、鹵素和-OR14的基團(tuán)所取代,以及所述的芳基和雜芳基任選被多達(dá)五個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、疊氮基、-C(O)R24、-C(O)OR24、-OC(O)OR24、-NR25C(O)R26、-C(O)NR25R26、-NR25R26、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的基團(tuán)取代; R17是氫、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-6鏈烯基或5或6員雜環(huán)基,其中所述的烷基、環(huán)烷基、鏈烯基和雜環(huán)基任選被多達(dá)三個(gè)取代基取代,所述的取代基獨(dú)立地選自任選取代的5或6員雜環(huán)基、任選取代的5或6員雜芳基、-O)R27、-S(O)nR27、-NR27R28、-CONR27R28、鹵素和氰基; R18是氫、-C(O)OR29、-C(O)NHR29、-C(O)CH2NO2或-C(O)CH2SO2R7; R19是氫;任選被羥基、氰基、NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2取代的C1-4烷基;任選被羥基、氰基、NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2取代的C2-4鏈烯基;C1-4烷氧基、C3-7環(huán)烷基、-NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2;(C1-4烷基)OC(O)N(C1-4烷基)或任選取代的苯基或芐基; R20是鹵素、C1-4烷基、C1-4烷硫基、C1-4烷氧基、-NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2; R21是氫、C1-10烷基、-(CH2)p芳基或-(CH2)p雜芳基; R22和R23每個(gè)獨(dú)立地是氫、-OR14、C1-6烷基、-(CH2)q芳基或-(CH2)q雜環(huán)基; R24是氫、C1-10烷基、-(CH2)r芳基或-(CH2)r雜芳基; R25和R26每個(gè)獨(dú)立地是氫、-OR14、C1-6烷基、-(CH2)s芳基或-(CH2)s雜環(huán)基; R27和R28每個(gè)獨(dú)立地是氫、C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基; R29是氫或任選被多達(dá)三個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、C1-4烷氧基、-OC(O)C1-6烷基和-OC(O)OC1-6烷基的基團(tuán)所取代的C1-6烷基,或-(CH2)q雜環(huán)基、-(CH2)q雜芳基、-(CH2)q芳基和-(CH2)qC3-7環(huán)烷基; R30是氫、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、任選取代的苯基或芐基、乙酰基或苯甲;; R31是氫或R20,或R31和R19連接在一起形成二價(jià)基團(tuán)-O(CH2)2-、-(CH2)1-、-NR7(CH2)a-、-OCH2NR7-、-SCH2NR7-、-CH2NR7CH2-、-CH2OCH2-、-CH2SCH2-或-(CH2)aNR7-; R32是氫,或R32和R19連接在一起形成選自-S(CH2)b-、-N(R7)(CH2)b-和-O(CH2)b-的二價(jià)基團(tuán); R33是C1-8烷基、C2-6鏈烯基或C2-6炔基; X是-U(CH2)vB(CH2)vD-、-U(CH2)vB-R33-、-U(CH2)vB(CH2)vD(CH2)vE-、-U(CH2)vB(CH2)vD-R33-; 或X選自下列的基團(tuán): 和 U、B、D和E獨(dú)立地是選自-N(R30)-、-O-、-S(O)z-、-N(R30)C(O)-、-C(O)N(R30)-和-N[C(O)R30]-的二價(jià)基團(tuán); W是-C(R31)-或氮原子; a是1或2 b是1-3的整數(shù); d是1-5的整數(shù); e是2-4的整數(shù); f、g、h、m、p、q、r和s每個(gè)獨(dú)立地是0-4的整數(shù); i是1-6的整數(shù); j、k、n和z每個(gè)獨(dú)立地是0-2的整數(shù); t是2或3; v每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地是選自1-8的整數(shù)。
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摘要
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本發(fā)明涉及在式(I)的4″位取代的14-或15-員大環(huán)內(nèi)酯、及其藥學(xué)上可接受的衍生物,它們的制備方法以及它們?cè)谥委熁蝾A(yù)防人或動(dòng)物體全身或局部微生物感染中的用途。
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國際公布
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2005-11-17 WO2005/108413 英
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