| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1204124C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.06.01 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN01131915.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.10.15 |
| 專利名稱 | 替米沙坦的一種制備路線 |
| 主分類號(hào) | C07D235/14 |
| 分類號(hào) | C07D235/14 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所;上海特化醫(yī)藥化工有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 沈敬山;嚴(yán)鐵馬;劉為四;毛睿;;李劍峰;嵇汝運(yùn) |
| 地址 | 200031 上海市太原路294號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海開(kāi)祺專利代理有限公司 |
| 代理人 | 費(fèi)開(kāi)逵 |
| 國(guó)省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種反應(yīng)步驟如下的替米沙坦合成方法：經(jīng)由起始原料2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑與4′-溴甲基聯(lián)苯-2-腈在有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿的存在下，在反應(yīng)溶劑中、一定溫度下，進(jìn)行數(shù)小時(shí)的親核取代反應(yīng)制得關(guān)鍵中間體4′-[(1，4′-二甲基-2′-丙基[2，6′-二-1H-苯并咪唑]-1′-基)甲基]-[1，1′-聯(lián)苯]-2-腈，然后水解為替米沙坦。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種抗高血壓藥物的活性成分——替米沙坦的制備方法。其特征在于中間體I與4′-溴甲基聯(lián)苯-2-腈經(jīng)親核取代反應(yīng)制得替米沙坦的氰基衍生物(IV)后，IV的氰基再水解為羧基得最終產(chǎn)物替米沙坦(III)。本發(fā)明闡述的工藝中采用4′-溴甲基聯(lián)苯-2-腈代替4′-溴甲基聯(lián)苯-2-羧酸酯與I反應(yīng)，由于4′-溴甲基聯(lián)苯-2-腈己有市場(chǎng)供應(yīng)，且較穩(wěn)定，與I的反應(yīng)速度快，所得產(chǎn)物IV雜質(zhì)少，從而保證了終產(chǎn)物III的純度。該路線總的反應(yīng)步驟少于已有的文獻(xiàn)報(bào)道路線，且反應(yīng)條件易控制，操作簡(jiǎn)便，原料價(jià)廉易得，適合于大規(guī)模生產(chǎn)。 |
| 國(guó)際公布 |
