4,5-二氫-吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮類化合物的合成
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公開(公告)號
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CN1639147A
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公開(公告)日
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2005.07.13
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申請(專利)號
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CN02824292.0
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申請日期
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2002.12.03
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專利名稱
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4,5-二氫-吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮類化合物的合成
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主分類號
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C07D401/04
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分類號
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C07D401/04
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2001.12.10 US 60/339,085
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申請(專利權)人
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布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司
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發(fā)明(設計)人
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J·周;L·M·歐;P·馬;H·-Y·李;P·N·孔法洛內
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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PCT/US2002/038559 2002.12.3
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進入國家日期
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2004.06.04
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專利代理機構
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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關立新;孟凡宏
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國省代碼
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美國;US
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主權項
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制備式III化合物的方法：包括：(a)使式I化合物與式II化合物在堿存在下接觸；其中，Z選自Cl，Br，I，OSO2Me，OSO2Ph，和OSO2Ph-p-Me；環(huán)D選自4-氯苯基，4-甲氧基苯基，2-氰基苯基，2-(氨甲基)苯基，2-(PgNHCH2)苯基，3-氰基苯基，3-(氨甲基)苯基，3-(PgNHCH2)苯基，3-氰基-4-氟苯基，(3-氨基)苯并[d]異噁唑-6-基和(3-PgNH)苯并[d]異噁唑-6-基；Pg為胺保護基；R1和R2選自C1-6烷基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，苯基和芐基；或者，NR1R2為由碳原子、N、和0-1個O原子組成的3-8元環(huán)；R1a選自H，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH2F，CH2Cl，Br，CH2Br，-CN，CH2CN，CF3，CH2CF3，CH2OCH3，CO2CH3，CH2CO2CH3，CO2CH2CH3，CH2CO2CH2CH3，CH2SCH3，S(O)CH3，CH2S(O)CH3，S(O)2CH3，CH2S(O)2CH3，C(O)NH2，CH2C(O)NH2，SO2NH2，CH2SO2NH2，吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡啶-4-基，吡啶-2-基-N-氧化物，吡啶-3-基-N-氧化物，吡啶-4-基-N-氧化物，咪唑-1-基，CH2-咪唑-1-基，1，2，3，4-四唑-1-基，1，2，3，4-四唑-5-基，CH2-1，2，3，4-四唑-1-基，和CH2-1，2，3，4-四唑-5-基，條件是R1a不能形成N-鹵素，N-N，N-S，N-O，或N-CN鍵；A選自被0-1個R4取代的苯基，被0-1個R4取代的吡啶基，和被0-1個R4取代的嘧啶基；B選自B1，Cl，Br，I，OMs，OTs，OSO2Ph，CH2Br，CH2OH，和CHO；或者，A-B為氫；B1為Y或X-Y；X選自C1-4亞烷基，-CR2(CHR2R2b)(CH2)1-，-C(O)-，-CR2(OR2)-，-CR2(SR2)-，-C(O)CR2R2a-，-CR2R2aC(O)，-S(O)p-，-S(O)pCR2R2a-，-CR2R2aS(O)p-，-S(O)2NR2-，-NR2S(O)2-，-NR2S(O)2CR2R2a-，-CR2R2aS(O)2NR2-，-NR2S(O)2NR2-，-C(O)NR2-，-NR2C(O)-，-C(O)NR2CR2R2a-，-NR2C(O)CR2R2a-，-CR2R2aC(O)NR2-，-CR2R2aNR2C(O)-，-NR2C(O)O-，-OC(O)NR2-，-NR2C(O)NR2-，-NR2-，-NR2CR2R2a-，-CR2R2aNR2-，O，-CR2R2aO-，和-OCR2R2a-；Y選自：被0-2個R4a取代的C3-10碳環(huán)，和被0-2個R4a取代的含有1-4個選自N、O和S的雜原子的5-10元雜環(huán)；R4，在每次出現(xiàn)時，選自H，(CH2)rOR2，F(xiàn)，Cl，Br，I，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，-CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，(CH2)rC(O)R2c，NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NR2)NR2R2a，C(＝NS(O)2R5)NR2R2a，NHC(＝NR2)NR2R2a，C(O)NHC(＝NR2)NR2R2a，SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，NR2SO2-C1-4烷基，NR2SO2R5，S(O)pR5，和(CF2)rCF3；R4a，在每次出現(xiàn)時，選自H，＝O，CHO，(CH2)rOR2，(CH2)r-F，(CH2)r-Br，(CH2)r-Cl，Cl，Br，F(xiàn)，I，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，-CN，NO2，(CH2)rNR2R2a，(CH2)rC(O)R2c，NR2C(O)R2b，C(O)NR2R2a，(CH2)rN＝CHOR3，C(O)NH(CH2)2NR2R2a，NR2C(O)NR2R2a，C(＝NR2)NR2R2a，NHC(＝NR2)NR2R2a，SO2NR2R2a，NR2SO2NR2R2a，NR2SO2-C1-4烷基，C(O)NHSO2-C1-4烷基，NR2SO2R5，S(O)pR5，和(CF2)rCF3；R2，在每次出現(xiàn)時，選自H，CF3，C1-6烷基，芐基，被0-2個R4b取代的C3-6碳環(huán)，被0-2個R4b取代的C3-6碳環(huán)-CH2-，以及被0-2個R4b取代的含有1-4個選自N、O和S的雜原子的5-6元雜環(huán)；或者，當R2連接在氨基氮上時，則R2為胺保護基；R2a，在每次出現(xiàn)時，選自H，CF3，C1-6烷基，芐基，被0-2個R4b取代的C3-6碳環(huán)，以及被0-2個R4b取代的含有1-4個選自N、O和S的雜原子的5-6元雜環(huán)；R2b，在每次出現(xiàn)時，選自CF3，C1-4烷氧基，C1-6烷基，芐基，被0-2個R4b取代的C3-6碳環(huán)，以及被0-2個R4b取代的含有1-4個選自N、O和S的雜原子的5-6元雜環(huán)；R2c，在每次出現(xiàn)時，選自CF3，OH，C1-4烷氧基，C1-6烷基，芐基，被0-2個R4b取代的C3-6碳環(huán)，以及被0-2個R4b取代的含有1-4個選自N、O和S的雜原子的5-6元雜環(huán)；或者，R2和R2a與它們所連接的原子一起結合形成被0-2個R4b取代的且另外含有0-1個選自N、O和S的雜原子的5或6元飽和、部分飽和或不飽和的環(huán)；R3，在每次出現(xiàn)時，選自H，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，和苯基；R3a，在每次出現(xiàn)時，選自H，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，和苯基；R3b，在每次出現(xiàn)時，選自H，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，和苯基；R3c，在每次出現(xiàn)時，選自CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，和苯基；R4b，在每次出現(xiàn)時，選自H，＝O，(CH2)rOR3，F(xiàn)，Cl，Br，I，CH3，CH2CH3，CH2CH2CH3，CH(CH3)2，CH2CH2CH2CH3，CH2CH(CH3)2，CH(CH3)CH2CH3，CH(CH3)3，-CN，NO2，(CH2)rNR3R3a，(CH2)rC(O)R3，(CH2)rC(O)OR3c，NR3C(O)R3a，C(O)NR3R3a，NR3C(O)NR3R3a，C(＝NR3)NR3R3a，NR3C(＝NR3)NR3R3a，SO2NR3R3a，NR3SO2NR3R3a，NR3SO2-C1-4烷基，NR3SO2CF3，NR3SO2-苯基，S(O)pCF3，S(O)p-C1-4烷基，S(O)p-苯基，和(C
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摘要
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本發(fā)明描述了一種以適當苯肼化合物為原料制備4，5-二氫-吡唑并[3，4-c]吡啶-2-酮類化合物的新方法及其中間體。這些化合物可用作Xa因子抑制劑。
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國際公布
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WO2003/049681 英 2003.6.19
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