| 公開(公告)號 | CN1845918A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.11 |
| 申請(專利)號 | CN200480025027.0 |
| 申請日期 | 2004.07.02 |
| 專利名稱 | 可用作電壓-門控離子通道調(diào)節(jié)劑的嘧啶 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.2 US 60/484,362;2003.9.4 US 60/500,200 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·M·威爾遜;E·馬丁伯拉夫;T·D·紐伯特;A·P·泰爾民;J·E·岡薩雷斯三世;N·齊默爾曼 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-02 PCT/US2004/021440 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.03.01 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 具有式IA的化合物： 或者其藥學(xué)上可接受的鹽，其中： R1和R2各自獨(dú)立地是氫或者可選被取代的基團(tuán)，所述基團(tuán)選自C1-6脂族基團(tuán)、具有0-5個獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元芳基環(huán)或者具有0-3個獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子的3-7元飽和或部分不飽和環(huán)；或者R1和R2與它們所鍵合的氮原子一起構(gòu)成可選被取代的具有1-3個獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子的3-8元雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中R1、R2或者任意由R1和R2一起所構(gòu)成的環(huán)各自獨(dú)立地可選地在一個或多個碳原子上被0-4次出現(xiàn)的-R5取代，在一個或多個可取代的氮原子上被-R6取代； 環(huán)A是具有0-5個獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元芳基環(huán)或者具有0-3個獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子的3-7元飽和或部分不飽和環(huán)，可選地在一個或多個碳原子上被0-5次出現(xiàn)的-R7取代，在一個或多個可取代氮原子上被-R8取代； 每次出現(xiàn)的R3、R4、R5和R7獨(dú)立地是Q-RX；其中Q是一條鍵或者是C1-6亞烷基鏈，其中Q的至多兩個不相鄰的亞甲基單元可選地被CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S或NR代替；每次出現(xiàn)的RX獨(dú)立地選自R′、鹵素、NO2或CN； 其中每次出現(xiàn)的R獨(dú)立地選自氫或者可選被取代的C1-6脂族基團(tuán)；每次出現(xiàn)的R′獨(dú)立地選自氫或者可選被取代的基團(tuán)，所述基團(tuán)選自C1-8脂族基團(tuán)、C6-10芳基、具有5-10個環(huán)原子的雜芳基或具有3-10個環(huán)原子的雜環(huán)基，或者其中R和R′與它們所鍵合的原子一起或兩次出現(xiàn)的R′與它們所鍵合的原子一起構(gòu)成具有0-3個獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子的5-8元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基；和 每次出現(xiàn)的R6或R8獨(dú)立地是R′、-COR′、-CO2(C1-6脂族基團(tuán))、-CON(R′)2或-SO2R′， 其條件是R3通過除氧以外的原子鍵合于羰基碳原子；進(jìn)一步的條件是： a)若環(huán)A是未取代的苯基，R3是甲基，且R4是＝S或-SMe，則R1和R2一起不能是N-嗎啉代基、N-吡咯烷基或可選被取代的哌嗪基； b)若環(huán)A是N-嗎啉代基，R3是H，且R4是Cl或Me，則R1不是Et，此時R2是4-Cl-苯基，或者R1和R2一起不能是N-嗎啉代基； c)若環(huán)A是N-吡咯烷基，且R3是H，則： i)若R4是-N(CH3)COPh，則R1和R2一起不能是吡咯烷基；和 ii)若R4是Cl，則R1不是Et，此時R2是4-Me-苯基； d)若環(huán)A是N-哌啶基，R3是氫，且R4是甲基，則R1和R2一起不能是N-哌啶基； e)若環(huán)A是可選被取代的哌嗪基，R3是氫，且R4是氯，則若R1是Et，則R2不是4-Cl-苯基、4-Me-苯基或4-F-苯基，或者R1和R2一起不能是硫嗎啉代基； f)若環(huán)A是2，5-二甲基-1H-吡咯-1-基，R3是氫，且R4是OMe，則若R1是Me，則R2不是芐基； g)若環(huán)A是1-氧橋-4-硫嗎啉基，R3是氫，且R4是OEt，則R1和R2一起不能是哌嗪基； h)若R3是CH3或可選被取代的苯基，R1是氫，R2是可選被取代的苯基、甲基、乙基、COR′、NR′或CONHR′，且R4是＝S、Me、SMe、或SCH2CO2Me、SCH2CN，則環(huán)A不是未取代的苯基或4-C1-苯基； i)若R3是CH3，R1是氫，R2是乙基，且R4是氫，則環(huán)A不是N-吡咯烷基、哌嗪-1-基、N-嗎啉基或1-哌啶基； j)若R3是N(R′)2，R1是氫，R2是3-，5-C1-苯基、4-C1-苯基、甲基、可選被取代的環(huán)己基、3-Cl、4-OMe-芐基、4-Ac-苯基、乙基、異丙基、4-OEt-苯基、4-OMe-苯基、芐基或(CH2)2OR，且R4是CH3、氫或SMe，則環(huán)A不是未取代的苯基、哌啶基、可選被取代的哌嗪基、嗎啉基、可選被取代的吡咯烷基、5，8-二氫-1，7-萘啶-7(6H)-基或5，6-二氫-8-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基； k)若R3是-CH＝CHN(CH3)2、CH3、-(CH2)2-N-嗎啉代基、-(CH2)2-OMe、-(CH2)2-OH、-CH2OMe、正丁基、吡啶-2-基甲基、吡啶-2-基、嘧啶-5-基、CH2SO2Me、-(CH2)2-NMe2、-(CH2)2-N-(4-甲基哌嗪基)、-(CH2)2-NH-吡啶-3-基、-(CH2)2-NH-CH2-吡啶-3-基、1-甲基-1H-咪唑-2-基、5-氨基-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基、4-(二甲氨基)苯基、3，4-(亞甲二氧基)苯基、-CH2＝CH2、-CH＝CH2或-CH(CN)COOEt，R1是氫，R2是可選被取代的芐基或乙基，R4是SMe或氫，則環(huán)A不是未取代的苯基或可選被取代的吡咯烷基； 1)若R1是氫，且R2是氫或4，6-二甲基嘧啶-2-基，環(huán)A是可選被取代的苯基，R3是Me或未取代的苯基，則R4不是SMe、＝S、Me或未取代的苯基； m)若R1是氫，且R2是可選被取代的芐基，則R3不是3，4，5-三甲氧基苯基； n)若R1和R2都是氫，環(huán)A是(2-氟苯基甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基，R3是乙基或2-乙氧基乙基，則R4不是氫； o)若R1是氫，R2是苯甲�；�，則R3、R4和環(huán)A不同時都是未取代的苯基； p)若R1和R2都是氫，環(huán)A是4-(4’-嗎啉基)-5-甲基-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基、4-氨基-5-甲基-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基、4-(4-(4-氟苯基)-哌嗪基)-5-甲基-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基、4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)氨基-5-甲基-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基、4-(N-吡咯烷基)-5-甲基-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基或未取代的苯基，R3是甲基，則R4不是甲基或SMe； q)若R1和R2都是氫，R |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，它們作為電壓-門控離子通道的抑制劑可用于治療疼痛。本發(fā)明也提供包含本發(fā)明化合物的藥學(xué)上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種障礙的方法。 |
| 國際公布 | 2005-01-13 WO2005/003099 英 |
