| 公開(公告)號 | CN1639149A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申請(專利)號 | CN02820899.4 |
| 申請日期 | 2002.10.03 |
| 專利名稱 | 制備用于治療異常細胞生長的取代的雙環(huán)衍生物的方法 |
| 主分類號 | C07D401/12 |
| 分類號 | C07D401/12;C07F5/02;C07C235/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2001.11.30 US 60/334,647 |
| 申請(專利權)人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | D·H·B·里賓 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/IB2002/004097 2002.10.3 |
| 進入國家日期 | 2004.04.21 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 唐偉杰 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 制備式1化合物及其可藥用鹽、溶劑化物和前藥的方法其中：m是0-3的整數(shù)；p是0-4的整數(shù)；每個R1和R2獨立地選自H和C1-C6烷基；R3是-(CR1R2)t(4-10員雜環(huán)基)，其中t是0-5的整數(shù)，所述雜環(huán)基可任選與苯環(huán)或C5-C8環(huán)烷基稠合，上述R3基團的-(CR1R2)t-部分可任選包括碳-碳雙鍵或三鍵，其中t是2-5的整數(shù)，并且上述R3基團，包括上述任選稠合的環(huán)，可任選被1-5個R8基團取代；R4是-C≡C-(CR16R17)tR9、-C＝C-(CR16R17)t-R9、-C≡C-(CR16R17)kR13或-C＝C-(CR16R17)kR13，其中與R9的連接點是經(jīng)由R9基團的碳原子，每個k是1-3的整數(shù)，每個t是0-5的整數(shù)，且每個m是0-3的整數(shù)；每個R5獨立地選自鹵素、羥基、-NR1R2、C1-C6烷基、三氟甲基、C1-C6烷氧基、三氟甲氧基、-NR6C(O)R1、-C(O)NR6R7、-SO2NR6R7、-NR6C(O)NR7R1和-NR6C(O)OR7；每個R6、R6a和R7獨立地選自H、C1-C6烷基、-(CR1R2)t(C6-C10芳基)和-(CR1R2)t(4-10員雜環(huán)基)，其中t是0-5的整數(shù)，所述雜環(huán)基的1或2個環(huán)碳原子可任選被氧代基(＝O)部分取代，上述R6和R7基團的烷基、芳基和雜環(huán)基部分可任選被1-3個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、氰基、硝基、-NR1R2、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、羥基和C1-C6烷氧基；或者，當連接在氮原子(包括同一氮原子或通過例如-C(O)或-SO2-彼此連接的鄰近的兩個單獨的氮原子)上時，R6和R7或R6a和R7可一起形成4-10員雜環(huán)，除了與R6、R6a和R7連接的氮原子以外，所述雜環(huán)可包含1-3個另外的選自N、N(R1)、O和S的雜部分，條件是兩個O原子、兩個S原子或O和S原子不直接彼此連接；每個R8獨立地選自氧代基(＝O)、鹵素、氰基、硝基、三氟甲氧基、三氟甲基、疊氮基、羥基、C1-C6烷氧基、C1-C10烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、-C(O)R6、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-NR6C(O)R7、-NR6SO2NR7R1、-NR6C(O)NR1R7、-NR6C(O)OR7、-C(O)NR6R7、-NR6R7、-NR6OR7、-SO2NR6R7、-S(O)j(C1-C6烷基)，其中j是0-2的整數(shù)，-(CR1R2)t(C6-C10芳基)、-(CR1R2)t(4-10員雜環(huán)基)、-(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(C6-C10芳基)、-(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4-10員雜環(huán)基)、-(CR1R2)tO(CR1R2)q(C6-C10芳基)、-(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10員雜環(huán)基)、-(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(C6-C10芳基)和-(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10員雜環(huán)基)，其中j是0、1或2，q和t分別獨立地為0-5的整數(shù)，上述R8基團的雜環(huán)基部分的1或2個環(huán)碳原子可任選被氧代基(＝O)部分取代，上述R8基團的烷基、鏈烯基、炔基、芳基和雜環(huán)基部分可任選被1-3個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、疊氮基、-OR6、-C(O)R6、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-NR6C(O)R7、-C(O)NR6R7、-NR6R7、-NR6OR7、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、-(CR1R2)t(C6-C10芳基)和-(CR1R2)t(4-10員雜環(huán)基)，其中t是0-5的整數(shù)；R9是非芳族單環(huán)、稠合或橋連的雙環(huán)或螺環(huán)，其中所述環(huán)含有3-12個碳原子，當中有0-3個碳原子可任選被獨立地選自下列的雜部分替代：N、O、其j是0-2整數(shù)的S(O)j，和-NR1-，條件是：在所述環(huán)內，兩個O原子、兩個S(O)j部分、O原子和S(O)j部分、N原子和S原子、或N原子和O原子不直接彼此連接，并且其中所述環(huán)的碳原子可任選被1或2個R8基團取代；每個R11獨立地選自在R8的定義中提供的取代基，但是R11不是氧代基(＝O)；R12是R6、-OR6、-OC(O)R6、-OC(O)NR6R7、-OCO2R6、-S(O)jR6、-S(O)jNR6R7、-NR6R7、-NR6C(O)R7、-NR6SO2R7、-NR6C(O)NR6aR7、-NR6SO2NR6aR7、-NR6CO2R7、CN、-C(O)R6或鹵素，其中j是0-2的整數(shù)；R13是-NR1R14或-OR14，R14是H、R15、-C(O)R15、-SO2R15、-C(O)NR15R7、-SO2NR15R7或-CO2R15；R15是R18、-(CR1R2)t(C6-C10芳基)、-(CR1R2)t(4-10員雜環(huán)基)，其中t是0-5的整數(shù)，所述雜環(huán)基的1或2個環(huán)碳原子可任選被氧代基(＝O)部分取代，并且上述R15基團的芳基和雜環(huán)基部分可任選被1-3個R8取代基取代；每個R16和R17獨立地選自H、C1-C6烷基和-CH2OH，或者R16和R17一起是-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-；R18是C1-C6烷基，其中沒有與N或O原子或S(O)j鍵合的每個碳可任選被R12取代，其中j是0-2的整數(shù)；并且其中包含CH3(甲基)、CH2(亞甲基)或CH(次甲基)的沒有連接在鹵素、SO或SO2基團或N、O或S原子上的任何上述取代基可任選被選自羥基、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-NR1R2的基團取代，所述方法包括將式2化合物其中X是鹵化物，且R1、R3、R5、R11、m和p如式1中所定義，與式H-C≡C-(CR16R17)tR9、M-C＝C-(CR16R17)t-R9、H-C≡C-(CR16R17)kR13或M-C＝C-(CR16R17)kR13化合物反應，其中與R9的連接點是經(jīng)由R9基團的碳原子，每個k是1-3的整數(shù)，每個t是0-5的整數(shù)，且每個m是0-3的整數(shù)，其中M選自H、B(R19)2、Al(R20)2、Sn(R21)3、MgW或ZnW，其中R19選自9-BBN、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10環(huán)烷基和鹵素，其中R20選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10環(huán)烷基和鹵素，其中R21是C1-C10烷基，并且其中W是Cl、Br或I，其中所述反應是在鈀催化劑、配體、堿和任選的添加劑存在下進行的。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及制備式(1)化合物及其可藥用鹽、前藥和溶劑化物的方法，其中R1、R3、R4、R5、R11、m和p如本文所定義。式(1)化合物可用于通過施用藥物組合物來在哺乳動物中治療異常細胞生長。 |
| 國際公布 | WO2003/045939 英 2003.6.5 |
