| 公開(公告)號 | CN1653053A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(專利)號 | CN03810472.5 |
| 申請日期 | 2003.03.12 |
| 專利名稱 | 廣譜取代的苯并咪唑磺酰胺HIV蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D235/32 |
| 分類號 | C07D235/32;A61K31/415;C07D493/04;C07D235/30;C07D407/12;C07D417/12;C07D413/12;C07D401/12;A61P31/18 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.3.12 EP 02075999.9 |
| 申請(專利權)人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | D·L·N·G·敘爾萊洛克斯;P·T·B·P·維格林克;M·C·J·弗茨;S·M·H·旺德維爾;H·A·德科克;B·J·B·韋爾古文 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/050057 2003.3.12 |
| 進入國家日期 | 2004.11.09 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關立新;譚明勝 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權項 | 下式的化合物或其N-氧化物、鹽、立體異構形式、消旋混合物、前藥、酯或代謝產(chǎn)物，其中R1是氫，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，芳基C1-6烷基，芳基C2-6鏈烯基，C3-7環(huán)烷基，C3-7環(huán)烷基C1-6烷基，芳基，Het1，Het1C1-6烷基，Het2，Het2C1-6烷基，R1還可以是式的基團其中R9，R10a和R10b各自獨立地是氫、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7環(huán)烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基或C1-4烷基，該C1-4烷基選擇性地被芳基、Het1、Het2、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺�；1-4烷基S(O)t、羥基、氰基、鹵素取代或者選擇性一-或二取代的的氨基取代，其中取代基選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；由此R9，R10a與其所連的碳原子選擇性地構成C3-7環(huán)烷基；R11a是氫、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C3-7環(huán)烷基、芳基選擇性一-或二取代的氨基羰基、選擇性一-或二取代的氨基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷氧基羰基、芳氧基羰基、Het1氧基羰基、Het2氧基羰基、芳氧基羰基C1-4烷基、芳基C1-4烷氧基羰基，C1-4烷基羰基、C3-7環(huán)烷基羰氧基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷氧羰基，C3-7環(huán)烷基羰氧基，羧基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷基羰氧基、芳基C1-4烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳氧基羰氧基、Het1羰基、Het1羰氧基、Het1C1-4烷氧基羰基、Het2羰氧基、Het2C1-4烷基羰氧基、Het2C1-4烷氧基羰氧基或C1-4烷基，該C1-4烷基選擇性地被芳基、芳氧基、Het2或羥基取代；其中氨基上的選擇性取代基各自獨立地選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1，Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；由此R11a可以選擇性地通過磺�；c該分子的其余部分相連；R11b是氫、C3-7環(huán)烷基、C2-6磷酰基、C2-6鏈炔基、芳基、Het1、Het2或C1-4烷基，該C1-4烷基選擇性地被鹵素、羥基、C1-4烷基S(＝O)t、芳基、C3-7環(huán)烷基、Het1、Het2、選擇性一-或二取代的氨基取代，其中取代基選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；各t獨立地為0、1或2；R2是氫或C1-6烷基；L是-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6烷二基-C(＝O)-、-NR8-C1-6烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2、-NR8-C1-6烷二基-S(＝O)2；其中C(＝O)基團或S(＝O)2基團與NR2部分連接；由此C1-6烷二基部分選擇性地被羥基、芳基、Het1或Het2取代；R3是C1-6烷基、芳基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基，該C1-4烷基選擇性地被C1-4烷基、鹵素、硝基、氰基、多鹵代C1-4烷基、羥基、C1-4烷氧基、巰基或C1-4烷硫基取代；R4是氫、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7環(huán)烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基或C1-4烷基，該C1-4烷基選擇性地被芳基、Het1、Het2、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺�；�、C1-4烷基S(＝O)t、羥基、氰基、鹵素或選擇性一-或二取代的氨基取代，其中所述取代基選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；或R4還可以是-X-R7，其中X是-O-或-N(R7)-Y-；Y是-C(＝O)-，-S(＝O)2-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-C(＝O)-C(＝O)-、-O-S(＝O)2-或-NR8-S(＝O)2-；R5是氫、羥基、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、氨基C1-6烷基，由此該氨基可以選擇性地被C1-4烷基一-或二取代；R6是氫、C1-6烷氧基、Het1、Het1氧基、Het2、Het2氧基、芳基、芳氧基、芳氧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基芳基、C1-4烷氧基Het1、C1-4烷氧基Het2、C1-4烷氧基-羰基氨基、氨基C1-4烷基氨基、氨基或氨基C1-4烷氧基并且在A不是C1-6烷二基的情況中，則R6還可以是C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1氧基C1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2氧基C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳氧基C1-4烷基或氨基C1-4烷基；由此各氨基可以被C1-4烷基一取代或可能二取代；R5和-A-R6與其所連氮原子一起也可以構成Het1或Het2；R7是氫、芳基、C3-7環(huán)烷基、Het1、Het2、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基或C1-6烷基，其選擇性地被芳基、Het′、Het2、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺�；�、C1-4烷基S(＝O)t、羥基、氰基、鹵素或選擇性一-或二取代的氨基取代，其中其中所述取代基選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；R8是氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、芳基C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基-C1-6烷基、芳基、Het1、Het1C1-6烷基、Het2、Het2C1-6烷基；R12是氫、-NH2、-C1-6烷基或C1-6烷基-W-R14，其中該C1-6烷基選擇性地被鹵素、羥基、芳基、雜芳基、Het′、Het2，或氨基取代，其中該氨基選擇性地被C1-4烷基一-或二-取代；或R12還可以是-N(R5)(AR6)， |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物，其中或其N-氧化物、鹽、立體異構形式、消旋混合物、前藥、酯或代謝產(chǎn)物，其中R1和R8分別是H、選擇性取代的C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2；R1還可以是式(R11aR11b)NC(R10aR10b)CR9-的基團；t是0、1或2；R2是H或C1-6烷基；L是-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6烷二基-C(＝O)-、-NR8-C1-6烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2；R3是C1-6烷基、芳基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基，或芳基C1-4烷基；R4是H、C1-4烷基OC(＝O)、羧基、氨基C(＝O)、一-或二(C1-4烷基)氨基C(＝O)、C3-7環(huán)烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基或選擇性取代的C1-6烷基；A是C1-6烷二基、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-、C1-6烷二基-C(＝O)-、C1-6烷二基-C(＝S)-或C1-6烷二基-S(＝O)2-；R5是H、OH、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、選擇性取代的氨基-C1-6烷基；R6是C1-6烷基O、Het1、Het1O、Het2、Het2O、芳基、芳基O、C1-6烷氧基羰基氨基或氨基；和在A-不是C1-6烷二基的情況中則R6還可以是C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1OC1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2OC1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳基OC1-4烷基或氨基C1-4烷基；由此R6定義中的各氨基可以選擇性地被取代；R5和-A-R6與其所連的氮一起還可以構成Het1或Het2、R12是H、-NH2、-NR5AR6；NR5AR6、-C1-6烷基或烷基-W-R14、其中該烷基被鹵素、羥基、芳基、雜芳基、Het1、Het2或氨基選擇性取代，其中該氨基被C1-4烷基選擇性地一-或二-取代并且R13是H、C1-6-烷基、選擇性地被芳基、Het1、Het2、羥基、鹵素、氨基取代，由此該氨基可以被C1-4烷基選擇性地一-或二-取代。 |
| 國際公布 | WO2003/076413 英 2003.9.18 |
