| 公開(公告)號 | CN1668605A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.14 |
| 申請(專利)號 | CN03816458.2 |
| 申請日期 | 2003.05.16 |
| 專利名稱 | 取代的苯并異孔噁唑磺酰胺廣譜HIV蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D261/20 |
| 分類號 | C07D261/20;C07D493/04;C07D413/12;C07D417/12;A61K31/423;A61K31/427;A61P31/18;//(C07D493/04,307∶00,307∶00) |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.5.17 EP 02076957.6 |
| 申請(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·L·N·G·敘爾萊勞克斯;B·J·B·韋爾古文;H·A·德科克 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/050173 2003.5.16 |
| 進入國家日期 | 2005.01.11 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項 | 一種具有下式的化合物及其N-氧化物、鹽、立體異構(gòu)形式、外消旋混合物、藥物前體、酯或代謝物，其中R1及R8各自獨立為氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、芳基C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-6烷基、芳基、Het1、Het1C1-6烷基、Het2、Het2C1-6烷基；R1也可以是下式的基團其中R9、R10a及R10b各自獨立為氫、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7環(huán)烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基或C1-4烷基，其任選被芳基、Het1、Het2、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺�；�、C1-4烷基S(O)t、羥基、氰基、鹵素或任選被一-或二取代的氨基取代，其中所述氨基的取代基各自獨立地選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；其中R9、R10a與其連接的碳原子也可形成C3-7環(huán)烷基；當L是-O-C1-6鏈烷二基-C(＝O)-或-NR8-C1-6鏈烷二基-C(＝O)-時，則R9也可為氧代基；R11a是氫、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基、芳基、任選被一-或二取代的氨基羰基、任選被一-或二取代的氨基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷氧基羰基、芳氧基羰基、Het1氧基羰基、Het2氧基羰基、芳氧基羰基C1-4烷基、芳基C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基、C3-7環(huán)烷基羰基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷氧基羰基、C3-7環(huán)烷基羰氧基、羧基C1-4烷基羰氧基、C1-4烷基羰氧基、芳基C1-4烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳氧基羰氧基、Het1羰基、Het1羰氧基、Het1C1-4烷氧基羰基、Het2羰氧基、Het2C1-4烷基羰氧基、Het2C1-4烷氧基羰基氧基或C1-4烷基，其任選被芳基、芳氧基、Het2、鹵素或羥基取代；其中在氨基上的取代基各自獨立地選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；R11b是氫、C3-7環(huán)烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、芳基、Het1、Het2，或C1-4烷基，其任選被鹵素、羥基、C1-4烷基S(＝O)t、芳基、C3-7環(huán)烷基、Het1、Het2、任選被一-或二取代的氨基取代，其中所述氨基的取代基各自獨立地選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基及Het2C1-4烷基；其中R11b可通過磺�；B接至分子的其余部分；t各自獨立是0、1或2；R2是氫或C1-6烷基；L是-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6鏈烷二基-C(＝O)-、-NR8-C1-6鏈烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2-，其中C(＝O)基團或S(＝O)2基團連接至NR2部分；其中C1-6鏈烷二基部分任選被選自羥基、芳基、Het1及Het2的取代基取代；R3是C1-6烷基、芳基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4是氫、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7環(huán)烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基，或C1-6烷基，其任選被一或多個各自獨立地選自以下的取代基所取代：芳基、Het1、Het2、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、一-或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C1-4烷基S(＝O)t、羥基、氰基、鹵素及任選被一-或二取代的氨基，其中所述氨基的取代基各自獨立地選自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基-C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；R12是-NH2或-N(R5)(-AR6)，其中A是C1-6鏈烷二基、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)2-、C1-6鏈烷二基-C(＝O)-、C1-6鏈烷二基-C(＝S)-或C1-6鏈烷二基-S(＝O)2-，其中A與取代的氨基官能團的連接點為在含有所述C1-6鏈烷二基的A的這些定義中的C1-6鏈烷二基；R5是氫、羥基、C1-6烷基、Het1C1-6烷基、Het2C1-6烷基、氨基C1-6烷基，其中所述氨基可以任選由C1-4烷基一-或二取代；R6是氫、C1-6烷氧基、Het1、Het1氧基、Het2、Het2氧基、芳基、芳氧基、芳氧基C1-4烷基、C1-4烷氧基芳基、C1-4烷氧基Het1、C1-4烷氧基Het2、C1-4烷氧基羰基氨基、氨基C1-4烷基氨基、氨基或氨基C1-4烷氧基，并且如果A不是C1-6鏈烷二基時，則R6也可以是C1-6烷基、Het1C1-4烷基、Het1氧基C1-4烷基、Het2C1-4烷基、Het2氧基C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳氧基C1-4烷基或氨基C1-4烷基；其中每個氨基可任選被C1-4烷基一取代或可能時被二取代；-A-R6也可以是羥基C1-6烷基；R5和-A-R6與其連接的氮原子一起也可形成Het1或Het2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有式(I)化合物及其N-氧化物、鹽、立體異構(gòu)形式、外消旋混合物、前藥、酯和代謝物。它還涉及它們作為廣譜HIV蛋白酶抑制劑的用途，它們的制備方法以及包含它們的藥用組合物和診斷試劑盒。本發(fā)明還涉及本發(fā)明化合物與另一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒劑的組合，以及它們在試驗中作為參考化合物或作為試劑的用途。 |
| 國際公布 | WO2003/097616 英 2003.11.27 |
