| 公開(公告)號 | CN1688550A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申請(專利)號 | CN03823797.0 |
| 申請日期 | 2003.08.26 |
| 專利名稱 | 作為金屬蛋白酶MMP12抑制劑的2,5-二氧代咪唑烷-4-基乙酰胺及類似物 |
| 主分類號 | C07D233/78 |
| 分類號 | C07D233/78;A61K31/4166;A61P11/06;A61P17/02;A61P17/06;A61P19/00;A61P25/28;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/00;A61P41/00;//C07C233/01,A61K31/165 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.27 SE 0202539-3 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 克里斯特·亨里克森;馬格努斯·芒克阿弗羅森舍爾德 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-08-26 PCT/SE2003/001328 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.04.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物其中X代表氧原子或基團(tuán)NR4或CH2；Y代表NH或N-甲基；Z1和Z2各自獨(dú)立代表氧或硫原子，條件是Z1和Z2中至少一個(gè)代表氧原子；或者R1代表氫或選自C1-C6的烷基以及飽和或不飽和的3-至10-元環(huán)系，該環(huán)系可包括至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子，各基團(tuán)任選被至少一個(gè)選自下列基團(tuán)中的取代基所取代：鹵素、羥基、氰基、羧基、-NR5R6、CONR7R8、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基(氧基)、其中m是0、1或2的-S(O)mC1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰氨基、C1-C6烷氧基羰基(氨基)、芐氧基以及包含至少一個(gè)選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子的飽和或不飽和5-至6-元環(huán)，該環(huán)又可任選被至少一個(gè)選自鹵素、羥基、氧代、羧基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基和C1-C6羥基烷基的取代基所取代，R2代表氫或C1-C6烷基，以及R3代表氫或C1-C6烷基，或者R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成飽和的5-至6-元環(huán)，任選包括選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子，以及R3定義如上，或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成飽和的5-至6-元環(huán)，任選包括選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子，以及R1定義如上，R4代表氫或C1-C6烷基，R5、R6、R7和R8各自獨(dú)立代表氫或C1-C6烷基，任選被至少一個(gè)選自羥基、鹵素和C1-C6烷氧基的取代基所取代，L代表-CH2C(O)-或-C(O)CH2-，或者L代表C2-C6烷基或C2-C6炔基，任選被至少一個(gè)選自O(shè)、NH、S、SO、SO2和C(O)的部分所中斷或終止，或者L代表C3-C6環(huán)烷基、甲基C3-C6環(huán)烷基或者C3-C6環(huán)烷基甲基，所述各個(gè)基團(tuán)任選被至少一個(gè)選自羥基、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷氧基的取代基所取代，或者L代表C3-C4烯鏈，其末端與5-至10-元環(huán)系G2中的相鄰環(huán)碳原子相連接以形成環(huán)；G2代表飽和或不飽和5-至10-元環(huán)系，其可包括至少一個(gè)選自氮、氧和硫的雜環(huán)原子，該環(huán)系任選被至少一個(gè)選自下列基團(tuán)中的取代基所取代：鹵素、羥基、氰基、硝基、C1-C6烷基(任選被一個(gè)或多個(gè)氰基、鹵素、羥基和甲氧基取代)、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基(任選被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)、其中n是0、1或2的-S(O)nC1-C6烷基、C1-C6烷基羰基(氨基)、C1-C6烷基羰基氧基、苯基、芐氧基、-NR9R10以及下式的基團(tuán)：R9和R10各自獨(dú)立代表氫或C1-C6烷基，任選被至少一個(gè)選自羥基、鹵素、C1-C6烷氧基的取代基所取代；M代表鍵或-O-、-S-、-C≡C-、-CH2O-或-OCH2-；G3代表不飽和5-至10-元環(huán)系，其可包括至少一個(gè)選自氮、氧和硫的雜環(huán)原子，該環(huán)系任選被至少一個(gè)選自下列基團(tuán)中的取代基所取代：鹵素、羥基、氰基、硝基、C1-C6烷基(任選被一個(gè)或多個(gè)氰基、鹵素、羥基和甲氧基取代)、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基(任選被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代)、其中t是0、1或2的-S(O)tC1-C6烷基、C1-C6烷基羰基(氨基)、C1-C6烷基羰基氧基、苯基、芐氧基、-NR11R12；以及R11和R12各自獨(dú)立代表氫或C1-C6烷基，任選被至少一個(gè)選自羥基、鹵素、C1-C6烷氧基的取代基所取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)化合物，其中L、X、Y、Z1、Z2、R1、R2、R3和G2具有說明書中的涵義；制備它們的方法；包含它們的藥物組合物；制備該藥物組合物的方法；以及它們在治療中的應(yīng)用。本發(fā)明的化合物為基質(zhì)金屬蛋白酶MMP12的抑制劑，并可用來治療阻塞性氣道疾病比如哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)。 |
| 國際公布 | 2004-03-11 WO2004/020415 英 |
