| 公開(公告)號 | CN1252054C |
| 公開(公告)日 | 2006.04.19 |
| 申請(專利)號 | CN97199929.5 |
| 申請日期 | 1997.09.23 |
| 專利名稱 | 抑制生長因子的作用的喹啉衍生物 |
| 主分類號 | C07D215/22(2006.01)I |
| 分類號 | C07D215/22(2006.01)I;C07D215/44(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;C07D215/42(2006.01)I;C07D215/36(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1996.9.25 EP 96402034.1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 曾尼卡有限公司;曾尼卡化學(xué)工業(yè)制藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·P·托馬斯;L·F·A·埃內(nèi)坎;P·A·普萊 |
| 地址 | 英國英格蘭倫敦 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1997-09-23 PCT/GB1997/002587 |
| 進(jìn)入國家日期 | 1999.05.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 用作藥物的式Ic化合物及其鹽：其中：G1c代表苯基或1H-吲唑-6-基；Y4c代表C-H或N；Rfc代表氫或氟；R2c代表羥基、鹵基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3鏈烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；nc為0-5的整數(shù)；Zc代表-O-或-NH-；R1c代表氫；R3c代表氫、氰基、C1-3烷基或C1-3烷氧基，并且另外R3c可以為R5c-X1c-的任何基團(tuán)，其中R5c和X1c同下定義；R4c代表基團(tuán)R5c-X1c-，其中X1c代表-O-、-OCO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR10cCO-或-CONR11c-，其中R10c和R11c分別獨(dú)立代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R5c選自下列四種基團(tuán)中之一：1)未取代或被一個(gè)或多個(gè)選自羥基、氟和氨基的基團(tuán)取代的C1-5烷基；2)C1-5烷基X3cR20c，其中X3c代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OCO-、-NR21cCO-、-CONR22c-、-SO2NR23c-、-NR24cSO2-或-NR25c-，其中R21c、R21c、R23c、R24c和R25c分別獨(dú)立代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R20c代表氫、C1-3烷基、環(huán)戊基、環(huán)己基或具有一或二個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N的雜原子的五或六元飽和雜環(huán)基，所述C1-3烷基可具有一或二個(gè)選自氧代、羥基、鹵基和C1-4烷氧基的取代基，并且所述環(huán)基可具有一或二個(gè)選自氧代、羥基、鹵基、C1-4烷基、C1-4羥基烷基和C1-4烷氧基的取代基；3)C1-5烷基R32c，其中R32c為具有一或二個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N的雜原子的五或六元飽和雜環(huán)基，所述雜環(huán)基可具有一或二個(gè)選自氧代、羥基、鹵基、C1-4烷基、C1-4羥基烷基和C1-4烷氧基的取代基；和4)(CH2)qcX6cR33c，其中qc為0-5的整數(shù)，X6c代表直接化學(xué)鍵、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR34cCO-、-CONR35c-、-SO2NR36c-、-NR37cSO2-或-NR38c-，其中R34c、R35c、R36c、R37c和R38c分別獨(dú)立代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R33c為苯基、吡啶酮基或具有1-3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元芳香雜環(huán)基，所述苯基、吡啶酮基或芳香雜環(huán)基可具有多至5個(gè)取代基，該取代基選自羥基、鹵基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羥基烷基、C1-4羥基烷氧基、羧基、氰基、-CONR39cR40c-和-NR41cCOR42c，其中R39c、R40c、R41c和R42c可以相同或不同，分別代表氫或C1-4烷基；前提條件是不包括下列化合物：7-乙氧基-4-(4-氟-苯氧基)喹啉；7-三氟甲氧基-4-(4-氟-苯氧基)喹啉；7-三氟甲硫基-4-(4-氟-苯氧基)喹啉；4-(2-溴-4，5-二甲氧基苯氨基)-6，7-二甲氧基喹啉；4-(2-溴-4，5-二甲氧基苯氨基)-6，7-二異丁基喹啉；4-苯氨基-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-羥基苯氨基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(2-甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-氟苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-羥基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-溴苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3，4-二甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-氟苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-氰基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-氰基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-氯苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-乙氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；和4-(3-乙基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉。2.式Id化合物及其鹽：其中Rfc、R1c、R2c、R3c、R4c、Y4c、G1c和nc同權(quán)利要求1定義；前提條件是不包括下列化合物：7-乙氧基-4-(4-氟-苯氧基)喹啉；7-三氟甲氧基-4-(4-氟-苯氧基)喹啉；7-三氟甲硫基-4-(4-氟-苯氧基)喹啉；4-(2-溴-4，5-二甲氧基苯氨基)-6，7-二甲氧基喹啉；4-(2-溴-4，5-二甲氧基苯氨基)-6，7-二異丁基喹啉；4-苯氨基-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-羥基苯氨基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(2-甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-氟苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-羥基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-溴苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3，4-二甲氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-氟苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-氰基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(4-氰基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-氯苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；4-(3-乙氧基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉；和4-(3-乙基苯氧基)-6，7-二甲氧基-喹啉。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物及其鹽在生產(chǎn)用于在溫血動物如人中產(chǎn)生抗血管發(fā)生和/或血管滲透性降低作用的藥物中的用途、制備此類衍生物的方法、含有式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性組分的藥用組合物以及式(I)化合物：在式(I)中R2代表羥基、鹵代、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3鏈烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；n為0-5的整數(shù)；Z代表-O-、-NH-、-S-或-CH2-；G1代表苯基或5-10元雜芳環(huán)或雙環(huán)基團(tuán)；Y1、Y2、Y3和Y4分別獨(dú)立代表碳或氮；R1代表氟或氫；m為1-3的整數(shù)；R3代表氫、羥基、鹵代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、-NR4R5(其中R4和R5可以分別為氫或C1-3烷基)或基團(tuán)R6-X1-，其中X1代表-CH2-或雜原子連接基團(tuán)，R6為烷基、鏈烯基或炔基鏈，任選被基團(tuán)如羥基、氨基、硝基、烷基、環(huán)烷基、烷氧基烷基取代，或選自吡啶酮、苯基和雜環(huán)的任選被取代的基團(tuán)，其中烷基、鏈烯基或炔基鏈可以具有雜原子連接基團(tuán)，或R6為選自吡啶酮、苯基和雜環(huán)的任選取代的基團(tuán)。式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽可以抑制VEGF的作用，這是在治療包括癌癥和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的多種疾病中很有價(jià)值的性質(zhì)。 |
| 國際公布 | 1998-04-02 WO1998/013350 英 |
