| 公開(公告)號 | CN1268636C |
| 公開(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申請(專利)號 | CN98807359.5 |
| 申請日期 | 1998.07.07 |
| 專利名稱 | 多拉司他汀15衍生物 |
| 主分類號 | C07K7/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07K7/06(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1997.7.18 US 08/896,394 |
| 申請(專利權)人 | 艾伯特有限及兩合公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | B·杰森;T·巴羅薩里;A·浩普特;T·瑟爾克;A·克林格 |
| 地址 | 德國威斯巴登 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1998-07-07 PCT/US1998/013901 |
| 進入國家日期 | 2000.01.18 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權項 | 下式化合物，A-B-D-E-F-(G)r-(K)s-L其中A是式IIa的脯氨酸衍生物，其中na是0至2；Ra是氫原子，或正，支鏈或環(huán)狀C1-C3烷基；R1a是氫原子，C1-C3烷基，R2a，R3a，R4a和R5a各自獨立地是氫原子或烷基；或式IVa的α-氨基酸衍生物，其中ma是1或2；R7a是氫或烷基；Ra是氫原子，或烷基；或式Va的α-氨基酸衍生物，其中R7a是氫或烷基而Ra是氫原子，或烷基；或式VIIa的α-氨基酸，其中Ra是氫原子，或烷基；R1a是氫，或烷基；R2a，R3a，R4a和R5a各自獨立地為氫或烷基；或式Xa的α-氨基酸殘基，其中na是1或2，R7a是氫或烷基，Ra是氫原子，或烷基；B是纈氨酰基，異亮氨�；�，別-異亮氨酰基，正纈氨酰基，2-叔丁基甘氨酰基或2-乙基甘氨�；鶜埢�；或式IIb的α-氨基酸殘基，其中R1b是氫原子，和R2b是烷基或烯基；或R1b和R2b一起形成亞異丙基；D是N-烷基纈氨�；琋-烷基-2-乙基甘氨�；�，N-烷基-2-叔丁基甘氨酰基，N-烷基-正亮氨�；�，N-烷基-異亮氨酰基，N-烷基-別異亮氨酰基或N-烷基正纈氨�；鶜埢换蚴絀Id的α-氨基酸殘基，其中Rd是氫原子，或未取代的或氟取代的烷基；R1d是氫，而R2d是烷基，取代的烷基或烯基；或R1d和R2d一起形成亞異丙基；或式IIId的α-氨基酸殘基，其中nd是1或2；R3d是氫原子，烷基或氟取代的烷基；Xd是氫原子；或nd是1，Xd是氟原子，羥基，甲氧基或乙氧基；E是脯氨�；邕蛲�-4-羰基，高脯氨�；�。或羥基脯氨�；鶜埢�；或式IIe的α-氨基酸殘基，其中ne是0，1或2，R1e是氫原子，或未取代或氟取代的烷基；R2e和R3e各自獨立地是氫原子或烷基；R4e是氫原子，羥基或烷氧基；R5e是氫原子或氟原子；或ne是1而R3e和R4e一起形成雙鍵；或ne是1而R4e和R5e一起形成雙鍵的氧雙基；或ne是1或2而R1e和R2e一起形成雙鍵；或式IIIe的氨基環(huán)戊烷羧酸殘基，其中Re是烷基而R1e是氫原子，或未取代或氟取代的烷基；F是脯氨�；�，噻唑烷-4-羰基，高脯氨�；蛄u基脯氨�；鶜埢�；或式IIf的α-氨基酸殘基，其中nf是0，1或2，R1f是氫原子，或未取代或氟取代的烷基；R2f和R3f各自獨立地是氫原子或甲基；R4f是氫原子，羥基，烷氧基或氟原子；R5f是氫原子或氟原子；或nf是1而R3f和R4f一起形成雙鍵；或nf是1而R4f和R5f一起形成雙鍵的氧雙基；或nf是1或2而R1f和R2f一起形成雙鍵；或式IIIf的2-或3-氨基-環(huán)戊烷羧酸殘基，其中Rf是烷基而R1f是氫原子，或未取代或氟取代的烷基；或N-烷基甘氨酰基或N-烷基丙氨�；鶜埢籊是式IIg的α-氨基酸殘基，其中R1g是氫原子，或烷基，R2g是氫原子，烷基，芳基烷基，雜芳基烷基，苯基或取代的苯基；或R1g和R2g與α-碳原子一起形成C5-C6環(huán)或苯并稠合的C5環(huán)；K是式IIk的α-氨基酸殘基，其中R1k是氫原子，或烷基；R2k是氫原子，烷基，芳基烷基，雜芳基烷基，苯基或取代的苯基；或R1g和R2g與α-碳原子一起形成環(huán)戊烷環(huán)或苯并稠合的環(huán)戊烷環(huán)；L是取代或未取代的氨基，肼基，氨氧基或肟基；而r和s各自獨立地是0或1；其條件是當s和r均為0，A為其中na是0或1而R1a、R2a、R3a、R4a和R5a均為氫的式IIa衍生物時，L為取代或未取代的氨基或肼基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明化合物包括細胞生長抑制劑，它們是式(I)的肽：A-B-D-E-F-(G)r-(K)s-L和其酸鹽，其中A，B，D，E，F(xiàn)，G和K是α-氨基酸殘基，s和r各自獨立地為0或1。L是一價基團，例如氨基，N-取代的氨基，β-羥基氨基，肼基，烷氧基，硫代烷氧基，氨氧基或肟基。本發(fā)明也包括治療哺乳動物如人的癌癥的方法，包括以藥物組合物的形式對哺乳動物施用治療有效量的式(I)化合物。 |
| 國際公布 | 1999-01-28 WO1999/003879 英 |
