| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1794990A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.06.28 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480014565.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.03.31 |
| 專利名稱 | 代謝型谷氨酸受體-5的二芳基取代吡咯調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K31/44(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K31/44(2006.01)I;C07D401/02(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.4 US 60/460,085 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | N·D·P·科斯福德;黃德華;J·R·羅普;N·D·史密斯;L·R·特拉尼 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-03-31 PCT/US2004/009845 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.11.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種由下式(I)表示的化合物或其藥物可接受的鹽： 其中： X和Y各自獨(dú)立地為芳基或雜芳基，其中X和Y中的至少一個(gè)為含有分別與A或B的連接位置相鄰的N的雜芳基； X任選被1-7個(gè)獨(dú)立的以下取代基取代：鹵素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或-C(＝NOR1)R2，其中任選兩個(gè)取代基結(jié)合在一起形成與X稠合的環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)；其中所述-C1-6烷基取代基、環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)各自任選被1-5個(gè)獨(dú)立的以下取代基進(jìn)一步取代：鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)； R1、R2和R3各自獨(dú)立地為-C0-6烷基、-C3-7環(huán)烷基、雜芳基或芳基；其中任一個(gè)任選被1-5個(gè)獨(dú)立的以下取代基取代：鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)； R4為-C1-6烷基、-C3-7環(huán)烷基、雜芳基或芳基；它們各自任選被1-5個(gè)獨(dú)立的以下取代基取代：鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)； A為-C0-4烷基、-C0-2烷基-SO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-SO2-C0-2烷基-、-C0-2烷基-CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR9CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR9SO2-C0-2烷基-或-雜C0-4烷基； W為-C3-7環(huán)烷基、-雜C3-7環(huán)烷基、-C0-6烷基芳基或-C0-6烷基雜芳基，它們各自任選被1-7個(gè)獨(dú)立的以下取代基取代：鹵素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或-C(＝NOR1)R2； Y任選被1-7個(gè)獨(dú)立的以下取代基取代：鹵素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR5、-NR5R6、-C(＝NR5)NR6R7、-N(＝NR5)NR6R7、-NR5COR6、-NR5CO2R6、-NR5SO2R8、-NR5CONR6R7、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR5R6、-COR5、-CO2R5、-CONR5R6、-C(＝NR5)R6或-C(＝NOR5)R6，其中任選兩個(gè)取代基結(jié)合在一起形成與Y稠合的環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)；其中所述-C1-6烷基取代基、環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)各自任選被1-5個(gè)獨(dú)立的以下取代基進(jìn)一步取代：鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)； R5、R6和R7各自獨(dú)立地為-C0-6烷基、-C3-7環(huán)烷基、雜芳基或芳基；其中任一個(gè)任選被1-5個(gè)獨(dú)立的以下取代基取代：鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)； R8為-C1-6烷基、-C3-7環(huán)烷基、雜芳基或芳基；它們各自任選被1-5個(gè)獨(dú)立的以下取代基取代：鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)； B為-C0-4烷基、-C0-2烷基-SO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-SO2-C0-2烷基-、-C0-2烷基-CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR10CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR10SO2-C0-2烷基-或-雜C0-4烷基； R9和R10各自獨(dú)立地為-C0-6烷基、-C3-7環(huán)烷基、雜芳基或芳基；其中任一個(gè)任選被1-5個(gè)獨(dú)立的以下取代基取代：鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)； R11、R12和R13各自獨(dú)立地為鹵素、-C0-6烷基、-C0-6烷氧基、＝O、＝N(C0-4烷基)或-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)，其中R11、R12和R13中的任選兩個(gè)結(jié)合在一起形成與吡咯部分稠合的環(huán)烷基環(huán)、雜環(huán)烷基環(huán)、芳基環(huán)或雜芳基環(huán)；其中所述-C1-6烷基取代基、環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)各自任選被1-5個(gè)獨(dú)立的以下取代基進(jìn)一步取代：鹵素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7環(huán)烷基)、-O(芳基)、-O(雜芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7環(huán)烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)； Z為-C3-7環(huán)烷基、-雜C3-7環(huán)烷基、-C0-6烷基芳基或-C0-6烷基雜芳基，它們各自任選被1-7個(gè)獨(dú)立的以下取代基取代：鹵素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或-C(＝NOR1)R2； W和Z之一任選不存在；和 任何N可以為N-氧化物。 |
| 摘要 | 式(Ⅰ)吡咯化合物及其藥物可接受的鹽(其中A、B、R11、R12、R13、W、X、Y和Z如本發(fā)明說(shuō)明書(shū)中定義)，式(I)吡咯被以下取代基直接取代或者通過(guò)橋取代：i)含有與雜芳基連接點(diǎn)相鄰的N的雜芳基部分；ii)另一個(gè)雜芳基環(huán)或芳基環(huán)，其中這些環(huán)中的至少一個(gè)環(huán)被另一個(gè)環(huán)進(jìn)一步取代；式(I)吡咯化合物是代謝型谷氨酸受體-亞型5(mGluR5)調(diào)節(jié)劑，用于治療例如精神分裂癥、焦慮癥、抑郁癥、驚恐障礙和雙相性精神障礙等精神障礙和心境障礙，也用于治療疼痛、帕金森病、認(rèn)知功能障礙、癲癇、晝夜節(jié)律障礙、藥癮、藥物濫用、藥物戒斷綜合征、肥胖癥和其它疾病。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-10-21 WO2004/089308 英 |
